Messqualität von „low density lipoprotein cholesterol“

Zusammenfassung

Cholesterin als essenzieller Bestandteil von Biomembranen und Vorläufer der Steroidsynthese wird ubiquitär im Körper benötigt. Aufgrund seiner Wasserunlöslichkeit wird es im Blutplasma in Lipoproteinpartikeln transportiert, der Großteil davon in LDL-Partikeln (LDL: „low density lipoprotein“). Cholesterin in LDL (LDL-C) ist maßgeblich an der Entstehung und Progression atherosklerotischer Plaques beteiligt, weshalb Therapien zur Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen auf eine Reduktion des LDL-C abzielen. Dies erfordert dessen möglichst genaue Bestimmung, die entgegen weitverbreiteter Annahmen nicht gut standardisiert und nur bedingt reproduzierbar ist. Jede Messung geht mit einer Messunsicherheit einher, wobei zufälliger (Unpräzision) und systematischer Fehler (Unrichtigkeit) unterschieden werden. Im klinischen Alltag ermöglicht der Einsatz der minimalen Differenz (MD) eine gut verständliche Einschätzung der Unpräzision. Die MD gibt die kleinste Differenz zweier Werte an, die sich aus analytischer Sicht signifikant unterscheiden, und wird in der Einheit der Messgröße angegeben, im Gegensatz zum Variationskoeffizienten, der in Prozent ausgedrückt wird. Eine direkte Bestimmung des LDL-C mittels homogener Tests ist seit 20 Jahren möglich und soll im Gegensatz zur Schätzung des LDL-C nach Friedewald deutlich genauer sein. Jedoch wurde gezeigt, dass es massive Abweichungen der gemessenen Werte im Vergleich zur Referenzmethode gibt, insbesondere wenn Proben von Dyslipidämiepatienten untersucht wurden. Diese Testunrichtigkeit stellt eine klare Limitation von homogenen LDL-C-Messverfahren dar, insbesondere im Hinblick auf die Bestimmung des LDL-C mit strengen klinischen Zielvorgaben im Rahmen der Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen.

Abstract

Cholesterol, an essential component of biomembranes and a precursor in steroid synthesis, is required throughout the whole body. Due to its water insolubility it is transported through the blood stream within lipoprotein particles, the majority of it in low-density lipoprotein (LDL) particles. Cholesterol in LDL (LDL-C) is, however, also significantly involved in development and progression of atherosclerotic plaques, a hallmark of cardiovascular disease. Therefore, therapy regimes to prevent cardiovascular disease aiming to reduce LDL-C require accurate measurement. The assumption that LDL-C measurement is standardized and reproducible is widespread but incorrect. Every measurement is accompanied by measurement uncertainty depending on the amount of random errors (imprecision) and systematic errors (incorrectness) of the assay used. In daily clinical practice, the minimal difference (MD) allows intuitive assessment of the measurement imprecision. The MD gives the smallest difference of two measurements that can be analytically distinguished. In contrast to the coefficient of variation which is given in percent, the MD is given in units of the measurand. The direct measurement of LDL-C by means of homogenous assays has been possible for 20 years and is supposed to be more accurate compared to the LDL-C estimation according to Friedewald. Nevertheless, strong deviations compared to the reference method have been reported especially in samples from patients with dyslipidemia. This inaccuracy represents the clear limitation of homogenous LDL-C assays especially in the context of the prevention of cardiovascular disease with strict clinical LDL-C targets.