Advertisement

Der Gastroenterologe

, Volume 14, Issue 6, pp 462–469 | Cite as

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

Neue Therapien – was kommt in den nächsten Jahren?
  • Sebastian ZeißigEmail author
Schwerpunkt
  • 147 Downloads

Zusammenfassung

Das Spektrum medikamentöser Therapieoptionen bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED), einst beschränkt auf wenige klassische Immunmodulatoren und Immunsuppressiva, hat mit der Einführung der Antikörper gegen Tumornekrosefaktor(TNF)-α und später der Zulassung von Antikörpern gegen Interleukin(IL)-12/IL-23 und gegen Integrine eine deutliche Erweiterung erfahren. Während damit neue wirksame und sichere Therapien zur CED-Behandlung zugelassen wurden, bleibt ein signifikanter ungedeckter Bedarf in der klinischen Versorgung von CED-Patienten, da nur ein Teil der Patienten auf zugelassene Therapeutika anspricht, ein relevanter Anteil von Patienten einen sekundären Wirkverlust entwickelt und weiterhin große Problemfelder in der CED-Therapie vor allem mit dem fistulierenden M. Crohn sowie der Prävention stenosierender Erkrankungsverläufe existieren. Entsprechend dieses ungedeckten Bedarfs zeigt sich aktuell eine hochdynamische Phase der Entwicklung und Weiterentwicklung von medikamentösen Therapiestrategien bei CED mit einer Vielzahl laufender und teils fortgeschrittener Phase-III-Studien. Dies umfasst neue Antikörper gegen Zytokine und Integrine sowie kleine Moleküle („small molecules“) mit Zielstrukturen im Bereich der Signaltransduktion von Zytokinen und von Regulatoren der Lymphozytenmigration. Auch findet weiterhin aktive Entwicklung im Bereich der zellbasierten Therapien und mikrobieller Therapieansätze statt. Im Folgenden soll ein Überblick über diese Entwicklungen gegeben werden.

Schlüsselwörter

M. Crohn Colitis ulcerosa Biologika „Small molecules“ Zelltherapie 

Inflammatory bowel diseases

New treatments—what will come in the next few years?

Abstract

The recent past has brought a remarkable expansion of the therapeutic armamentarium for the treatment of inflammatory bowel diseases (IBD), which was initially based on a few selected immunomodulators and corticosteroids and now includes a significant portfolio of therapeutic antibodies directed against cytokines (tumor necrosis factor, TNF; interleukin IL-12/IL-23) and integrins. However, remission of the disease is achieved in only a subset of patients with current therapeutics and a relevant subgroup of patients who initially respond will lose response over time. Moreover, patients with fistulizing and structuring forms of disease remain a difficult-to-treat group of patients with unmet clinical needs. Current research and development of medical therapies in IBD aims to address these unmet needs with new biologicals directed against cytokines and integrins as well as small molecule inhibitors of cytokine signaling and lymphocyte migration. The aim of this review is to provide a brief overview of current developments in medical treatment of IBD.

Keywords

Crohn’s disease Ulcerative colitis Biologicals Small molecules Cell therapy 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

S. Zeißig war beratend für die Firmen Amgen, Biogen, Ferring, Janssen-Cilag und Takeda tätig und erhielt Vortragshonorare von den Firmen AbbVie, Amgen, Biogen, Dr. Falk Pharma, Ferring, Janssen-Cilag, MSD Sharp & Dohme, Roche und Takeda.

Für diesen Beitrag wurden vom Autor keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Literatur

  1. 1.
    Brian F, William S, Silvio D et al (2018) Endoscopic and clinical efficacy demonstrated with oral ozanimod in active Crohn’s disease in biologic-Naïve and biologic experienced patients: P‑010. Am J Gastroenterol 113:S3Google Scholar
  2. 2.
    Desreumaux P, Foussat A, Allez M et al (2012) Safety and efficacy of antigen-specific regulatory T‑cell therapy for patients with refractory Crohn’s disease. Gastroenterology 143:1207–1217.e2CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    D’haens G, Danese S, Davies M et al (2019) DOP48 Amiselimod, a selective S1P receptor modulator in Crohn’s disease patients: a proof-of-concept study. J Crohns Colitis 13:S55–S56CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Feagan BG, Sandborn WJ, D’haens G et al (2017) Induction therapy with the selective interleukin-23 inhibitor risankizumab in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet 389:1699–1709CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Feagan BG, Panes J, Ferrante M et al (2018) Risankizumab in patients with moderate to severe Crohn’s disease: an open-label extension study. Lancet Gastroenterol Hepatol 3:671–680CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al (2015) Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 149:102–109.e6CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G et al (2016) Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet 388:1281–1290CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Panes J, Sandborn WJ, Schreiber S et al (2017) Tofacitinib for induction and maintenance therapy of Crohn’s disease: results of two phase IIb randomised placebo-controlled trials. Gut 66:1049–1059CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO et al (2017) Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 389:1218–1228CrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Peyrin-Biroulet L, Christopher R, Behan D et al (2017) Modulation of sphingosine-1-phosphate in inflammatory bowel disease. Autoimmun Rev 16:495–503CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Rossen NG, Fuentes S, Van Der Spek MJ et al (2015) Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis. Gastroenterology 149:110–118.e4CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Rubin DT, Motoya S, Schreiber S et al (2018) Tofacitinib 15 milligrams twice daily for patients with moderate to severe ulcerative colitis: Results from 8‑week induction studies OCTAVE INDUCTION 1 & 2. United European Gastroenterol J 6(8S)Google Scholar
  13. 13.
    Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J et al (2014) A phase 2 study of tofacitinib, an oral Janus Kinase inhibitor, in patients with Crohn’s disease. Clin Gastroenterol Hepatol 12:1485–1493.e2CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Sandborn WJ, Feagan BG, Wolf DC et al (2016) Ozanimod induction and maintenance treatment for ulcerative colitis. N Engl J Med 374:1754–1762CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Sandborn WJ, Feagan BG, Panes J et al (2017) Safety and efficacy of ABT-494 (Upadacitinib), an oral Jak1 inhibitor, as induction therapy in patients with Crohn’s disease: results from celest. Gastroenterology 152:S1308–S1309CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Sandborn WJ, Su C, Sands BE et al (2017) Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 376:1723–1736CrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Sandborn WJ, Ferrante M, Bhandari BR et al (2018) Efficacy and safety of anti-Interleukin-23 therapy with mirikizumab (LY3074828) in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis in a phase 2 study. Gastroenterology 154:S-1360–S-1361CrossRefGoogle Scholar
  18. 18.
    Sandborn WJ, Lee SD, Tarabar D et al (2018) Phase II evaluation of anti-MAdCAM antibody PF-00547659 in the treatment of Crohn’s disease: report of the OPERA study. Gut 67:1824–1835CrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Sandborn WJ, Panes J, D’haens GR et al (2019) Safety of tofacitinib for treatment of ulcerative colitis, based on 4.4 years of data from global clinical trials. Clin Gastroenterol Hepatol 17:1541–1550CrossRefGoogle Scholar
  20. 20.
    Sandborn WJ, Baert F, Danese S et al (2018) Efficacy and safety of a new vedolizumab subcutaneous formulation for ulcerative colitis: results of the visible 1 phase 3 trial. United European Gastroenterol J 6(Supplement 1)Google Scholar
  21. 21.
    Sandborn WJ, Bhandari R, Leighton JA et al (2018) The intestinally restricted, orally administered, pan-JAK inhibitor TD-1473 demonstrates favorable safety, tolerability, pharmakokinetics, and signal for clinical activity in subjects with moderately-to-severely active ulcerative colitis. United European Gastroenterol J 6(Suppl. 1)Google Scholar
  22. 22.
    Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J et al (2018) Efficacy and safety of upadacitinib as an induction therapy for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis: data from the phase 2B study U‑ACHIEVE. United European Gastroenterol J 6(8_Suppl)Google Scholar
  23. 23.
    Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Trokan L et al (2018) A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a selective, oral sphingosine 1‑phosphate (S1P) receptor modulator, etrasimod (APD334), in moderate to severe ulcerative colitis (UC): results from the OASIS study. United Eur Gastroenterol J 6(Supplement 1)Google Scholar
  24. 24.
    Sands BE, Chen J, Feagan BG et al (2017) Efficacy and safety of MEDI2070, an antibody against interleukin 23, in patients with moderate to severe Crohn’s disease: a phase 2a study. Gastroenterology. 153(1):77–86(e6)Google Scholar
  25. 25.
    Sands BE, Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L et al (2019) Efficacy and safety of mirikizumab (LY3074828) in a phase 2 study of patients with Crohn’s disease. Gastroenterology 156:S-216CrossRefGoogle Scholar
  26. 26.
    Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Danese S, Colombel JF, Törüner M, Jonaitis L, Abhyankar B, Chen J, Rogers R, Lirio RA, Bornstein JD, Schreiber S, VARSITY Study Group (2019) Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med 381(13):1215–1226.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1905725 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  27. 27.
    Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O’Brien CD, Zhang H, Johanns J, Adedokun OJ, Li K, Peyrin-Biroulet L, Van Assche G, Danese S, Targan S, Abreu MT, Hisamatsu T, Szapary P, Marano C, UNIFI Study Group (2019) Ustekinumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 381(13):1201–1214.  https://doi.org/10.1056/NEJMoa1900750 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  28. 28.
    Stiko (2018) Epid Bull 50:544–566Google Scholar
  29. 29.
    Vermeire S, O’byrne S, Keir M et al (2014) Etrolizumab as induction therapy for ulcerative colitis: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 384:309–318CrossRefGoogle Scholar
  30. 30.
    Vermeire S, Sandborn WJ, Danese S et al (2017) Anti-MAdCAM antibody (PF-00547659) for ulcerative colitis (TURANDOT): a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 390:135–144CrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Vermeire S, Schreiber S, Petryka R et al (2017) Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 389:266–275CrossRefGoogle Scholar
  32. 32.
    Westhovens R, Wiland P, Zawadzki M et al (2019) A novel formulation of CT-P13 for subcutaneous administration: 30 week results from a part 2 of phase I/III randomized controlled trial in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 78:1158–1159Google Scholar
  33. 33.
    Winthrop KL, Curtis JR, Lindsey S et al (2017) Herpes zoster and tofacitinib: clinical outcomes and the risk of concomitant. Therapy 69:1960–1968Google Scholar
  34. 34.
    Xie JH, Gillooly K, Zhang Y et al (2018) BMS-986165 is a highly potent and selective allosteric inhibitor of TYK2, blocks Il-12, IL-23 and type I interferon signaling and provides for robust efficacy in Preclinical models of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 154:S-1357CrossRefGoogle Scholar
  35. 35.
    Yoo D, Jaworski J, Matyska-Piekarska E et al (2019) A novel formulation of CT-P13 (Infliximab biosimilar) for subcutaneous administration: 1‑year results from a part 1 of phase I/III randomized controlled trial in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 78:733Google Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  1. 1.Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav CarusTechnische Universität (TU) DresdenDresdenDeutschland
  2. 2.Center for Regenerative Therapies Dresden (CRTD)Technische Universität (TU) DresdenDresdenDeutschland

Personalised recommendations