Zeitschrift für Epileptologie

, Volume 26, Issue 3, pp 134–141

Therapie von Epilepsien im Kindes- und Jugendalter

Leitthema

Zusammenfassung

Die Behandlung der Epilepsien im Kindes- und Jugendalter hängt stark vom zugrunde liegenden elektroklinischen Syndrom ab. Bei den selbstlimitierenden Epilepsien mit fokalen Anfällen unklarer oder genetischer Ursache, wie der benignen infantilen Epilepsie, der Rolando-Epilepsie oder dem Panayiotopoulos-Syndrom besteht zunächst keine strenge Therapieindikation. Im Fall einer Therapie führen Sultiam, Levetiracetam oder Oxcarbazepin meist rasch zur Anfallskontrolle. Bei den atypischen Varianten (Pseudo-Lennox-Syndrom, „syndrome of continuous spike-waves in sleep“ (CSWS), Landau-Kleffner-Syndrom) sollten rasch Kortikosteroide eingesetzt werden. Für Epilepsien mit fokalen Anfällen aus struktureller oder unbekannter Ursache können Lamotrigin, retardiertes Oxcarbazepin oder Levetiracetam als Mittel der 1. Wahl angesehen werden. Bei schwierigem Verlauf steht eine Vielzahl an Medikamenten zur Verfügung, allerdings sollte frühzeitig die Möglichkeit eines epilepsiechirurgischen Eingriffs überprüft werden. Zur Behandlung von kindlichen Absencen gilt Ethosuximid und bei juvenilen Absencen Valproat als Mittel der Wahl. Letzteres ist auch bei der juvenilen myoklonischen Epilepsie am aussichtsreichsten. Wegen potenziell teratogener Effekte kann bei Mädchen zunächst mit Lamotrigin und ggf. Levetiracetam behandelt werden. Bei der myoklonisch-astatischen Epilepsie sollten Valproat und, wenn nötig, Lamotrigin und Ethosuximid unbedingt eingesetzt werden. Bei dieser Epilepsieform ist auch die ketogene Diät eine aussichtsreiche Behandlung. Während beim West-Syndrom in erster Linie Kortikosteroide oder Vigabatrin einzusetzen sind, besteht die Behandlung bei Lennox-Gastaut-Syndrom in der Regel in einer Polytherapie mit Valproat und verschiedenen anderen Medikamenten. Lamotrigin, Topiramat, Rufinamid, Clobazam und Felbamat sind dabei gut untersucht und werden empfohlen. Vagusnervstimulation und ketogene Diäten sind weitere Optionen. Bei Dravet-Syndrom sollte rasch nach Diagnosestellung eine Behandlung entweder mit Brom oder einer Kombination von Valproat, Clobazam und Stiripentol eingeleitet werden. Kombinationen von Bromid, Valproat und Topiramat können aussichtsreich sein. Auch bei dieser schweren Epilepsieform ist die ketogene Diät eine ernst zu nehmende Alternative. Generell erlaubt die zunehmende Zahl an zur Verfügung stehenden Antikonvulsiva in vielen Fällen eine individuell besser abgestimmte Stufentherapie, die auch Patientenfaktoren wie Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Verhalten und Kognition berücksichtigen kann. Die Behandlung von Epilepsien im Kindesalter sollte immer die möglichst gute Entwicklung der Patienten als Ziel im Auge behalten.

Schlüsselwörter

Antiepileptika Ketogene Diät Vagusnervstimulation Epilepsiechirurgie „Off-label use“ 

Treatment of epilepsy in children and adolescents

Abstract

Therapeutic strategies for treating epilepsy in childhood and adolescence markedly depend on the underlying electroclinical syndromes. In self-limiting epilepsies with focal seizures of genetic or unknown etiology, e.g. benign infantile seizures, rolandic epilepsy and Panayiotopoulos syndrome, a considerable number of patients may not require any pharmacological therapy but if they do, sulthiame, levetiracetam or oxcarbazepine should easily control seizures. Early application of corticosteroids should be considered in atypical forms, such as pseudo-Lennox syndrome, syndrome of continuous spike waves in sleep (CSWS) and Landau-Kleffner syndrome. Lamotrigine, slow release oxcarbazepine and levetiracetam are drugs of first choice for treating focal seizures in epilepsy of structural/metabolic or unknown causes. Various antiepileptic drugs are available in case of difficulties in controlling seizures; however, the possibility of epilepsy surgery should be evaluated early in these cases. Ethosuximide is the first line drug in childhood absence while valproate is the most effective drug in juvenile absence epilepsy and juvenile myoclonic epilepsy. Because of the lower teratogenic risk an initial trial with lamotrigine, possibly combined with levetiracetam is justified in girls. Valproate, lamotrigine and ethosuximide are the most important options in myoclonic atonic epilepsy. In addition, a ketogenic diet is a promising option. While corticosteroids and vigabatrin should be administered for infantile spasms, valproate is the basis for different combinations in the treatment of Lennox-Gastaut syndrome. Efficacy of lamotrigine, topiramate, rufinamide, clobazam and felbamate has been shown in placebo-controlled randomized trials. Vagus nerve stimulation and ketogenic diets are further options. In cases of Dravet syndrome early treatment with either bromide or valproate in combination with clobazam and stiripentol should be established. Combinations of valproate, topiramate and bromide and ketogenic can be effective. In general, the increasing number of available anticonvulsants allows an individually optimized therapeutic strategy in many cases, considering gender, age, body weight, behavior and cognition. Maintaining the best possible development should always be a major issue in the treatment of childhood epilepsy.

Keywords

Antiepileptic drugs Ketogenic diet Vagus nerve stimulation Epilepsy surgery Off-label use 

Literatur

  1. 1.
    Bast T, Holthausen H, Tuxhorn I (2009) Epilepsiechirurgische Behandlung bei Kindern und Jugendlichen. In: Wirth S, Böhles H, Creutzig U et al (Hrsg) Leitlinien Kinder- und Jugendmedizin. Elsevier, Urban & Fischer, JenaGoogle Scholar
  2. 2.
    Bast T (2011) Antiepileptika bei Kindern. Ein Update. Monatsschr Kinderheilkd 159:721–731CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Baumgartner C, Beyenburg S, Dennig D et al (2012) Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter. In: Diener HC, Weimar C, Berlit P et al (Hrsg) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie, 5. Aufl. Thieme, Stuttgart S 28–47Google Scholar
  4. 4.
    Brunklaus A, Ellis R, Reavey E et al (2012) Prognostic, clinical and demographic features in SCN1A mutation-positive Dravet syndrome. Brain 135:2329–2336PubMedCrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Buzatu M, Bulteau C, Altuzarra C et al (2009) Corticosteroids as treatment of epileptic syndromes with continuous spike-waves during slow-wave sleep. Epilepsia 50(Suppl 7):68–72PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Caraballo R, Vaccarezza M, Cersósimo R et al (2011) Long-term follow-up of the ketogenic diet for refractory epilepsy: multicenter Argentinean experience in 216 pediatric patients. Seizure 20:640–645PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Caraballo RH, Cersósimo RO, Sakr D et al (2006) Ketogenic diet in patients with myoclonic-astatic epilepsy. Epileptic Disord 8:151–155PubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Cersósimo RO, Bartuluchi M, Fortini S et al (2011) Vagus nerve stimulation: effectiveness and tolerability in 64 paediatric patients with refractory epilepsies. Epileptic Disord 13:382–388PubMedGoogle Scholar
  9. 9.
    Chiron C, Dulac O (2011) The pharmacologic treatment of Dravet syndrome. Epilepsia 52(Suppl 2):72–75PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Curatolo P, Jóźwiak S, Nabbout R; TSC Consensus Meeting for SEGA and Epilepsy Management (2012) Management of epilepsy associated with tuberous sclerosis complex (TSC): clinical recommendations. Eur J Paediatr Neurol 16:582–586PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Dressler A, Stöcklin B, Reithofer E et al (2010) Long-term outcome and tolerability of the ketogenic diet in drug-resistant childhood epilepsy – the Austrian experience. Seizure 19:404–408PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Englot DJ, Chang EF, Auguste KI (2011) Vagus nerve stimulation for epilepsy: a meta-analysis of efficacy and predictors of response. J Neurosurg 115:1248–1255PubMedCrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Glauser TA, Kluger G, Sachdeo R et al (2008) Rufinamide for generalized seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome. Neurology 70:1950–1958PubMedCrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Glauser TA, Cnaan A, Shinnar S et al (2010) Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med 362:790–799PubMedCrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Luszczki JJ, Ratnaraj N, Patsalos PN et al (2006) Characterization of the anticonvulsant, behavioral and pharmacokinetic interaction profiles of stiripentol in combination with clonazepam, ethosuximide, phenobarbital, and valproate using isobolographic analysis. Epilepsia 47:1841–1854PubMedCrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Kluger G, Kurlemann G, Haberlandt E et al (2009) Effectiveness and tolerability of rufinamide in children and adults with refractory epilepsy – first experience as orphan drug. Epilepsy Behav 14:491–495PubMedCrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Kossoff EH, Thiele EA, Pfeifer HH et al (2005) Tuberous sclerosis complex and the ketogenic diet. Epilepsia 46:1684–1686PubMedCrossRefGoogle Scholar
  18. 18.
    Lagae L (2009) Rational treatment options with AEDs and ketogenic diet in Landau-Kleffner syndrome: still waiting after all these years. Epilepsia 50(Suppl 7):59–62PubMedCrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Lotte J, Haberlandt E, Neubauer B et al (2012) Bromide in patients with SCN1A-mutations manifesting as Dravet syndrome. Neuropediatrics 43:17–21PubMedCrossRefGoogle Scholar
  20. 20.
    Nangia S, Caraballo RH, Kang HC et al (2012) Is the ketogenic diet effective in specific epilepsy syndromes? Epilepsy Res 100:252–257PubMedCrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Nikanorova M, Miranda MJ, Atkins M et al (2009) Ketogenic diet in the treatment of refractory continuous spikes and waves during slow sleep. Epilepsia 50:1127–1131PubMedCrossRefGoogle Scholar
  22. 22.
    Nunes VD, Sawyer L, Neilson J et al (2012) Diagnosis and management of the epilepsies in adults and children: summary of updated NICE guidance. BMJ 344:e281PubMedCrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Okumura A, Watanabe K, Negoro T et al (2006) The clinical characterizations of benign partial epilepsy in infancy. Neuropediatrics 37:359–363PubMedCrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Panayiotopoulos CP, Michael M, Sanders S et al (2008) Benign childhood focal epilepsies: assessment of established and newly recognized syndromes. Brain 131:2264–2286PubMedCrossRefGoogle Scholar
  25. 25.
    Perez J, Chiron C, Musial C et al (1999) Stiripentol: efficacy and tolerability in children with epilepsy. Epilepsia 40:1618–1626PubMedCrossRefGoogle Scholar
  26. 26.
    Rating D, Wolf C, Bast T (2000) Sulthiame as monotherapy in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes: a 6-month randomized, double-blind, placebo-controlled study. Sulthiame Study Group. Epilepsia 41:1284–1288PubMedCrossRefGoogle Scholar
  27. 27.
    Schmitt B, Hübner A, Klepper J et al (2009) Therapie der Blitz-Nick-Salaam Epilepsie (West-Syndrom). Leitlinie der Gesellschaft für Neuropädiatrie vom 1.3.2009. http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/022-022.htmlGoogle Scholar
  28. 28.
    Schmitt B, Kovacevic-Preradovic T, Critelli H et al (2007) Is ethosuximide a risk factor for generalised tonic-clonic seizures in absence epilepsy? Neuropediatrics 38:83–87PubMedCrossRefGoogle Scholar
  29. 29.
    Schmitt B, Albani M, Bast T et al (2007) Epilepsie im Kindesalter: Wann kann die antiepileptische Therapie abgesetzt werden? Z Epileptol 20:113–119CrossRefGoogle Scholar
  30. 30.
    Shinnar S, Berg AT, Moshe SL et al (1994) Discontinuing antiepileptic drugs in children with epilepsy: a prospective study. Ann Neurol 35:534–545PubMedCrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Steinhoff BJ, Bast T (2010) Langzeitverläufe schwierig behandelbarer Epilepsiesyndrome im Kindesalter. Nervenheilkunde 29:216–220Google Scholar
  32. 32.
    Suls A, Mullen SA, Weber YG et al (2009) Early-onset absence epilepsy caused by mutations in the glucose transporter GLUT1. Ann Neurol 66:415–419PubMedCrossRefGoogle Scholar
  33. 33.
    Zamponi N, Passamonti C, Cappanera S et al (2011) Clinical course of young patients with Dravet syndrome after vagal nerve stimulation. Eur J Paediatr Neurol 15:8–14PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer 2013

Authors and Affiliations

  1. 1.Epilepsiezentrum KorkKehlDeutschland

Personalised recommendations