Zusammenfassung
Das Endocannabinoidsystem (ECS) kontrolliert eine Vielzahl überlebenswichtiger Funktionen. Ein suboptimaler Tonus des ECS in bestimmten Regionen des Nervensystems wird mit Störungen assoziiert, die auch mit Schmerzen verbunden sind. Über die exogene Zufuhr von Cannabinoiden können Schmerz- und Entzündungsvorgänge moduliert werden. Randomisierte, kontrollierte Studien zeigten bei verschiedenen chronischen Schmerzen geringe bis mäßige, in Einzelfällen große schmerzlindernde Effekte. Personen mit chronischen neuropathischen Schmerzen und Stresssymptomen scheinen besonders zu profitieren. Die therapeutische Breite von Cannabinoiden ist gering, für klinisch bedeutsame Effekte reichen oft geringe Dosierungen. Das „Cannabis-als-Medizin-Gesetz“ erlaubt unter bestimmten Voraussetzungen die Verordnung von Cannabiszubereitungen. Vorliegende Daten weisen auf eine gute Langzeitwirksamkeit und Langzeitverträglichkeit hin. Systematische Langzeiterfahrungen aus klinischen Studien gibt es aber kaum.
Abstract
The endocannabinoid system (ECS) controls a large number of vital functions. Suboptimal tone of the ECS in certain regions of the nervous system may be associated with disorders that are also associated with pain. Pain and inflammation processes can be modulated by the exogenous supply of cannabinoids. Low-to-moderate pain-relieving effects and in individual cases large pain-relieving effects were observed in randomized, controlled studies of various types of chronic pain. People with chronic neuropathic pain and stress symptoms seem to particularly benefit. The therapeutic range of cannabinoids is small; often small doses are sufficient for clinically significant effects. The “Cannabis-als-Medizin-Gesetz” (cannabis as medicine law) allows the prescription of cannabis preparations under certain conditions. Available data indicate good long-term efficacy and tolerability. However, there is little systematic long-term experience from clinical studies.
Literatur
Beaulieu P, Boulanger A, Desroches J, Clark AJ (2016) Medical cannabis: considerations for the anesthesiologist and pain physician. Can J Anesth 63:608–624
Rätsch C (1998) Hanf als Heilmittel. AT Verlag, Aarau, S 10–121
Most GF (1843) Encyklopädie der gesamten Volksmedicin, oder Lexikon der vorzüglichsten und wirksamsten Haus- und Volksarzneimittel aller Länder. Brockhaus, Leipzig
Dixon WE (1899) The pharmacology of Cannabis indica. BMJ 2:1354–1357
Ransom JJ (1999) “Anslingerian” politics: the history of anti-marijuana sentiment in federal law and how Harry Anslinger’s anti-marijuana politics continue to prevent the FDA and other medical experts from studying marijuana’s medical utility. Food and Drug Law. http://nrs.harvard.edu/urn-3:HUL.InstRepos:8965561. Zugegriffen: 17. Febr. 2018
Mechoulam R, Shvo Y (1963) The structure of cannabidiol. Tetrahedron 19:2073–2078
Gaoni Y, Mechoulam R (1964) Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish. J Am Chem Soc 86:1646–1647
Maccarrone M, Bab I, Biro T, Cabral GA, Dey SK, DiMarzo V et al (2015) Endocannabinoid signaling at the periphery: 50 years after THC. Trends Pharmacol Sci 36(5):277–296
McPartland JM, Guy GW, DiMarzo V (2014) Care and feeding of the endocannabinoid system: a systematic review of potential clinical interventions that upregulate the endocannabinoid system. PLoS ONE 9(3):e89566
Paunescu H, Coman OA, Coman L, Ghita I, Georgescu SR, Draghia F, Fulga I (2011) Cannabinoid system and cyclooxygenases inhibitors. J Med Life 4(1):11–20
Berger WT, Ralph BP, Kaczocha M, Sun J, Balius TE, Rizzo RC et al (2012) Targeting fatty acid binding protein (FABP) anandamide transporters – a novel strategy for development of anti-inflammatory and anti-nociceptive drugs. PLoS ONE 7(12):e50968
Deutsch DG (2016) A personal retrospective: elevating anandamide (AEA) by targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the fatty acid binding proteins (FABPs). Front Pharmacol 7:370
Maejima T, Ohno-shosaku T, Kano M (2001) Endogenous cannabinoid as a retrograde messenger from postsynaptic neurons to presynaptic terminals. Neurosci Res 40:205–210
Mendiguren A, Aostri E, Pineda J (2018) Regulation of noradrenergic and serotonergic systems by cannabinoids: relevance to cannabinoid-induced effects. Life Sci 192:115–127
Piazza PV, Cota D, Marsicano G (2017) The CB1 receptor as the cornerstone of exostasis. Neuron 93(6):1252–1274
Russo EB (2016) Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered: current research supports the theory in migraine, fibromyalgia, irritable bowel, and other treatment-resistant syndroms. Cannabis Cannabinoid Res 1(1):154–165
Karst M, Wippermann S, Ahrens J (2010) Role of cannabinoids in the treatment of pain and (painful) spasticity. Drugs 70(18):2409–2438
Lötsch J, Weyer-Menkhoff I, Tegeder I (2017) Current evidence of cannabinoid-based analgesia obtained in preclinical and human experimental settings. Eur J Pain. https://doi.org/10.1002/ejp.1148
Agarwal N, Pacher P, Tegeder I et al (2007) Cannabinoids mediate analgesia largely via peripheral type 1 cannabinoid receptors in nociceptors. Nat Neurosci 10:870–879
Jhaveri MD, Sagar DR, Elmes SJR, Kendall DA, Chapman V (2007) Cannabinoid CB2 receptor-mediated anti-nociception in models of acute and chronic pain. Mol Neurobiol 36:26–35
Wotherspoon GA, Fox P, McIntyre S et al (2005) Peripheral nerve injury induces cannabinoid receptor 2 protein expression in rat sensory neurons. Neuroscience 35:235–245
Zurier RB, Burstein SH (2016) Cannabinoids, inflammation, and fibrosis (2016). FASEB J 30(11):3682–3689
Ibrahim MM, Porreca F, Lai J et al (2005) CB2 cannabinoid receptor activation produces antinociception by stimulating peripheral release of endogenous opioids. Proc Natl Acad Sci U S A 102:3093–3098
Hohmann AG, Suplita RL, Bolton NM et al (2005) An endocannabinoid mechanism for stress-induced analgesia. Nature 435:1108–1112
Carlino E, Benedetti F (2016) Different contexts, different pains, different experiences. Neuroscience 338:19–26
Morena M, Patel S, Bains JS, Hill MN (2015) Neurobiological interactions between stress and the endocannabinod system. Neuropsychopharmacology 41(1):80–102
Hill MN, Lee FS (2016) Endocannabinoids and stress resilience: is deficiency sufficient to promote vulnerability? Biol Psychiatry 79(10):792–793
Karhson DS, Hardan AY, Parker KJ (2016) Endocannabinoid signaling in social functioning: an RDoC perspective. Transl Psychiatry 6(9):e905
Akerblom S, Perrin S, Rivano Fischer M, McCracken LM (2017) The impact of PTSD on functioning in patients seeking treatment for chronic pain and validation of the posttraumatic diagnostic scale. Int J Behav Med 24(2):249–259
Marsicano G, Wotjak CT, Azad SC et al (2002) The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories. Nature 418:530–534
Fattore L, Melis M, Fadda P, Pistis M, Fratta W (2010) The endocannabinoid system and nondrug rewarding behaviors. Exp Neurol 224(1):23–36
Walker JM, Huang SM, Strangman NM et al (1999) Pain modulation by release of the endogenous cannabinoid anandamide. Proc Natl Acad Sci U S A 96:12198–12203
Vachon-Presseau E, Centeno MV, Ren W, Berger SE, Tetreault P, Ghantous M et al (2016) The emotional brain as a predictor and amplifier of chronic pain. J Dent Res 95(6):605–612
Valverde O, Ledent C, Beslot F et al (2000) Reduction of stress-induced analgesia but not of exogenous opioid effects in mice lacking CB1 receptors. Eur J Neurosci 12:533–539
Cichewicz DL (2004) Synergistic interactions between cannabinoid and opioid analgesics. Life Sci 74:1317–1324
Smith PA, Selley DE, Sim-Selley LJ, Welch SP (2007) Low dose combination of morphine and delta9-tetrahydrocannabinol circumvents antinociceptive tolerance and apparent desensitization of receptors. Eur J Pharmacol 571:129–137
Nielsen S, Sabioni P, Trigo JM, Ware MA, Betz-Stablein BD, Murnion B et al (2017) Opioid-sparing effect of cannabinoids: a systematic review and meta-analysis. Neuropsychopharmacology 42(9):1752–1765
Piper BJ, DeKeuster RM, Beals ML, Cobb CM, Burchman CA, Perkinson L et al (2017) Substitution of medical cannabis for pharmaceutical agents for pain, anxiety, and sleep. J Psychopharmacol (Oxford) 31(5):569–575
Lee MC, Ploner M, Wiech K, Bingel U, Wanigasekera V, Brooks J, Menon DK, Tracey I (2013) Amygdala activity contributes to the dissociative effect of cannabis on pain perception. Pain 154:124–134
National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (2017) The health effects of cannabis and cannabinoids: the current state of evidence and recommendations for research. The National Academies Press, Washington, DC, S 1–487
Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV et al (2015) Cannabinoids for medical use: a systematic review and meta-analysis. JAMA 313(24):2456–2473
Aviram J, Samuelly-Leichtag G (2017) Efficacy of cannabis-based medicines for pain management: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Pain Physician 20(6):E755–E796
Petzke F, Enax-Krumova EK, Häuser W (2016) Efficacy, tolerability and safety of cannabinoids for chronic neuropathic pain: a systematic review of randomized controlled studies. Schmerz 30(1):62–88
Meng H, Johnston B, Englesakis M, Moulin DE, Bhatia A (2017) Selective cannabinoids for chronic neuropathic pain: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg 125(5):1638–1652
Mücke M, Phillips T, Radbruch L, Petzke F, Häuser W (2018) Cannabis-based medicines for chronic neuropathic pain in adults (Review). Cochrane Database Syst Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.CD01282.pub2
Zajicek J, Fox P, Sanders H, Wright D, Vickery J, Nunn A et al (2003) Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis (CAMS study): Multicentre randomized placebo-controlled trial. Lancet 362(9395):1517–1526
Grau-Lopez L, Sierra S, Martinez-Caceres E, Ramo-Tello C (2011) Analysis of the pain in multiple sclerosis patients. Neurologia 26(4):208–213
Ferraro D, Plantone D, Morselli F, Dallari G, Simone AM, Vitetta F et al (2018) Systematic assessment and characterization of chronic pain in multiple sclerosis patients. Neurol Sci 39:445–453
Scherder R, Kant N, Wolf ET, Pijnenburg B, Scherder EJ (2018) Psychiatric and physical comorbidities and pain in patients with multiple sclerosis. J Pain Res 11:325–334
Andreae MH, Carter GM, Shaparin N, Suslov K, Ellis RJ, Ware MA et al (2015) Inhaled cannabis for chronic neuropahic pain: a meta-analysis of individual patient data. J Pain 16(12):1221–1232
Häuser W, Fitzcharles MA, Radbruch L, Petzke F (2017) Cannabinoids in pain management and palliative medicine – an overview of systematic reviews and prospective observational studies. Dtsch Arztebl Int 114(38):627–634
Karst M, Passie T (2018) Considerable heterogeneity. Dtsch Arztebl Int 115(9):143
Fitzcharles MA, Baerwald C, Ablin J, Häuser W (2016) Efficacy, tolerability and safety of cannabinoids in chronic pain associated with rheumatic diseases (fibromyalgia syndrome, back pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis): a systematic review of randomized controlled trials. Schmerz 30(1):47–61
Mu A, Weinberg E, Moulin DE, Clarke H (2017) Pharmacologic management of chronic pain. Can Fam Physician 63(11):844–852
Gruccu G, Truini A (2017) A review of neuropathic pain: from guidelines to clinical practice. Pain Ther 6(Suppl 1):S35–S42
La Porta C, Bura SA, Llorente-Onaindia J, Pastor A, Navarrete F, Garcia-Gutierrez MS et al (2015) Role of the endocannabinoid system in the emotional manifestations of osteoarthritis pain. Pain 156(10):2001–2012
Passie T, Emrich HM, Karst M, Brandt SD, Halpern JH (2012) Mitigation of post-traumatic stress symptoms by cannabis resin: a review of the clinical and neurobiological evidence. Drug Test Anal 4(7–8):649–659
Steenkamp MM, Blessing EM, Galatzer-Levy IR, Hollahan LC, Anderson WT (2017) Marijuana and other cannabinoids as a treatment for posttraumatic stress disorder: a literature review. Depress Anxiety 34(3):207–216
Lochte BC, Beletsky A, Samuel NK, Grant I (2017) The use of cannabis for headache disorders. Cannabis Cannabinoid Res 2(1):61–71
Hasenoehrl C, Storr M, Schicho R (2017) Cannabinoids for treating inflammatory bowel disease: where are we and where do we go? Expert Rev Gastroenterol Hepatol 11(4):329–337
Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, Gloss D (2014) Systematic review: efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders. Neurology 82:1556–1563
Grotenhermen F, Häußermann K (2017) Cannabis. Verordnungshilfe für Ärzte. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart
https://www.arbeitsgemeinschaft-cannabis-medizin.de/2017/12/28/__trashed-2/. letzte Änderung 20.02.2018, Zugegriffen: 22. Febr. 2018
https://dacnrf.pharmazeutische-zeitung.de/index.php. Zugegriffen: 11. Febr. 2018
Russo EB (2011) Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol 163(7):1344–1364
Tashkin DP (2013) Effects of marijuana smoking on the lung. Ann Am Thorac Soc 10(3):239–247
Johnson JR, Lossignol D, Burnell-Nugent M, Fallon MT (2013) An open-label extension study to investigate the long-term safety and tolerability of the THC/CBD oromucosal spray and oromucosal THC spray in patients with terminal cancer-related pain refractory to strong opioid analgesics. J Pain Symptom Manage 46:207–218
Huggins JP, Smart TS, Langman S, Taylor L, Young T (2012) An efficient randomized, placebo-controlled clinical trial with the irreversible fatty acid amide hydrolase-1 inhibitor PF-04457845, which modulates endocannabinoids but fails to induce effective analgesia in patients with pain due to osteoarthritis of the knee. Pain 153(9):1837–1846
Benson N, Metelkin E, Demin O, Li GL, Nichols D, van der Graaf PH (2014) A systems pharmacology perspective on the clinical development of fatty acid amide hydrolase inhibitors for pain. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol 3:e91
Mallet C, Dubray C, Duale C (2016) FAAH inhibitors in the limelight, but regrettably. Int J Clin Pharmacol Ther 54(7):498–501
Van Esbroeck ACM, Janssen APA, Cognetta AB 3rd, Ogasawara D, Shpak G, van der Kroeg M et al (2017) Acitivity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science 356(6342):1084–1087
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03058562?cond=Tourette+Syndrome&cntry=DE&rank=1. Zugegriffen: 11. Febr. 2018
Karst M, Wippermann S (2009) Cannabinoids against pain. Efficacy and strategies to reduce psychoactivity: a clinical perspective. Expert Opin Investig Drugs 18(2):125–133
Karst M, Salim K, Burstein S, Conrad I, Hoy L, Schneider U (2003) Analgesic effect of the synthetic cannabinoid CT-3 on chronic neuropathic pain: a randomized controlled trial. JAMA 290(13):1757–1762
Salim K, Schneider U, Burstein S, Hoy L, Karst M (2005) Pain measurements and side effect profile of the novel cannabinoid ajulemic acid. Neuropharmacology 48(8):1164–1171
https://www.corbuspharma.com. Zugegriffen: 11. Febr. 2018
https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=Palmitoylethanolamide&cntry=&state=&city=&dist=. Zugegriffen: 17. Febr. 2018
Keppel Hesselink JM (2012) New targets in pain, non-neuronal cells, and the role of palmitoylethanolamide. Open Pain J 5:12–23
Karst M (2012) Chronische Schmerzen: Behandlung mit Palmitoylethanolamin. J Club Schmerzmed 2:96
Zhornitsky S, Potvin S (2012) Cannabidiol in humans – the quest for therapeutic targets. Pharmaceuticals 5:529–552
Häußermann K, Wagner U (2017) Cannabidiol: der “rising star” unter den Cannabinoiden? Pharmakon 5(2):123–128
Rukwied R, Watkinson A, McGlone F, Dvorak M (2003) Cannabinoid agonists attenuate capsaicin-induced responses in human skin. Pain 102(3):283–288
Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP (2017) The role of cannabinoids in dermatology. J Am Acad Dermatol 77(1):188–190
Phan NQ, Siepmann D, Gralow I, Ständer S (2010) Adjuvant topical therapy with a cannabinoid receptor agonist in facial postherpetic neuralgia. J Dtsch Dermatol Ges 8(2):88–91
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
M. Karst hat von Bionorica Ethics GmbH Vortragshonorare erhalten.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. Für die im Beitrag zitierten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Das Endocannabinoidsystem (ECS) ist mit verschiedenen Aufgaben verbunden. Welche gehört nicht dazu?
Energiehaushalt
Blutgerinnung
Appetit
Knochenstoffwechsel
Immunologische Vorgänge
Das Endocannabinoidsystem (ECS) hat sich im Laufe der Evolution ausdifferenziert. Dabei hilft es, das Überleben (der Art) durch folgende Funktionen zu sichern:
Verbesserung der Fruchtbarkeit
Endostatische Funktionen
Verstärkung von Angstgefühlen
Exostatische Funktionen
Schärfung des Gehörs
Welche Mechanismen des Endocannbinoidsystems (ECS) gehören nicht dazu, Schmerzen zu reduzieren?
Aktivierung von Schmerzhemmbahnen
Reduktion der zentralen Stressantwort
Antihyperalgetische Mechanismen
Antientzündliche Effekte
Potenzierung der nozizeptiven Transmission
Bei welcher Schmerzart gelten exogen zugeführte Cannabinoide am ehesten als wirksam?
Akute Schmerzen
Zahnschmerzen
Geburtsschmerzen
Chronische neuropathische Schmerzen
Nozizeptive Schmerzen mit geringer Stressbelastung
Was resultiert aus dem Gesetz zur Änderung betäubungsmittelrechtlicher und anderer Vorschriften („Cannabis-als-Medizin-Gesetz“), das seit März 2017 in Kraft ist? Das Gesetz …
erlaubt den Eigenanbau von medizinischem Cannabis.
legalisiert den Freizeitgebrauch von Cannabis.
erlaubt Ärzten unter bestimmten Voraussetzungen gewisse Cannabinoide zu Lasten der gesetzlichen Krankenversicherungen zu verschreiben.
ermöglicht die Verordnung von Cannabidiol (CBD) zu Lasten der Kostenträger.
legt die Indikationen für den medizinischen Einsatz von Cannabinoiden fest.
Welches cannabisbasierte Produkt ist auch weiterhin nicht durch die gesetzlichen Krankenversicherungen erstattungsfähig?
Cannabisblüten
Cannabisbasierte Fertigarzneimittel
Dronabinol
Nabilon
Cannabidiol
Welche Aussage über Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) ist falsch?
Die Wirkung von THC beruht auf Interaktionen mit dem körpereigenen Endocannabinoidsystem.
THC hilft, Gewicht zu reduzieren.
THC moduliert die Aktivität von Cannabinoid- und anderen Rezeptoren.
THC wirkt im Nervensystem über eine retrograde Signaltransduktion.
THC wirkt im zentralen und peripheren Nervensystem sowie in zahlreichen anderen Geweben.
Welche Aussage zum therapeutischen Einsatz von Cannabisblüten trifft nicht zu?
THC liegt in Cannabisblüten als pharmakologisch inaktive THC-Säure vor (Decarboxylierung durch Erhitzen nötig).
Cannabisblüten werden in der Therapie nach Verdampfung inhaliert oder in oralen Zubereitungen verwendet.
Es kann mit einem Opioideinspareffekt gerechnet werden.
Erstattungsfähige Cannabisblüten unterscheiden sich z. T. erheblich in ihrem Gehalt an wirksamkeitsbestimmenden Inhaltsstoffen (insbesondere THC und CBD).
Cannabisblüten entfalten in der Regel die gleiche Wirkung unabhängig von der Sorte.
Was gehört nicht zu den typischen Nebenwirkungen einer Cannabinoidtherapie?
Mundtrockenheit
Schwindel
Gastrointestinale Blutungen
Tachykardie
Euphorie, Ängste
Welcher Ansatz gehört bei Cannabinoiden nicht zur Abtrennung der Wirkeffekte von den psychoaktiven Störwirkungen?
Entwicklung überwiegend peripher wirksamer Cannabinoide
Verwendung von carboxyliertem THC (in der unverarbeiteten Pflanze)
Entwicklung selektiver CB2-Agonisten
Erhöhung des Endocannabinoidtonus durch Hemmung von Enzymen, die Endocannabinoide abbauen
Topische Zubereitungen
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Karst, M. Cannabinoide in der Schmerzmedizin. Schmerz 32, 381–396 (2018). https://doi.org/10.1007/s00482-018-0299-1
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00482-018-0299-1
Schlüsselwörter
- Endocannabinoidsystem
- Chronische Schmerzen
- Neuropathische Schmerzen
- Cannabisbasierte Arzneimittel
- „Cannabis-als-Medizin-Gesetz“