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Zeitschrift für Rheumatologie

, Volume 68, Issue 8, pp 683–694 | Cite as

MMP- und FAP-vermittelte inflammationsunabhängige Destruktion von Knochen und Knorpel in der rheumatoiden Arthritis

  • M. Jakobs
  • T. Häupl
  • V. Krenn
  • R. Guenther
Originalien

Zusammenfassung

Hintergrund

Aufgrund der teilweisen morphologischen Ähnlichkeiten der rheumatoiden „High-grade-Synovialitis“ mit mesenchymalen, semimalignen Tumoren und der Hypothese, dass die Progression der rheumatoiden Arthritis (RA) nicht nur inflammationsabhängig, sondern auch durch tumorähnliche Mechanismen bedingt ist, erfolgte ein Vergleich zuvor generierter Genexpressionsprofile von RA und Riesenzelltumoren (RZT) gegenüber Normalsynovium (ND).

Methoden

Die Validierung der selektierten Kandidatengene aus dem Vergleich beider Expressionsdatensätze erfolgte mittels Immunhistochemie an Geweben von RZT, RA und ND.

Ergebnisse

CCR1, CCR5, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-14 und FAP zeigten auf mRNA-Ebene eine signifikante Hochregulation in der RA und im RZT verglichen zu ND. Mittels Immunhistochemie konnte eine signifikante Überexpression in der RA und im RZT gegenüber ND für MMP-1, MMP-9, MMP-14 und FAP validiert werden.

Schlussfolgerung

Für die MMPs – insbesondere für MMP-9 – wird eine wichtige Rolle in der frühen Phase der Matrixdegradation in der RA angenommen. Das Vorkommen von FAP sowohl in der High-grade-Synovialitis der RA als auch im Stroma semimaligner Tumoren deutet auf eine tumorähnliche Gewebsdestruktion in der chronischen Synovialitis bei RA hin.

Schlüsselwörter

Rheumatoide Arthritis Riesenzelltumor Genexpressionsprofile „Fibroblast Activation Protein“ Matrix-Metalloproteinasen 

MMP- and FAP-mediated non-inflammation-related destruction of cartilage and bone in rheumatoid arthritis

Abstract

Introduction

Due to morphological similarities of high-grade synovitis in rheumatoid Arthritis (RA) and mesenchymal, semimalignant tumors and the hypothesis that RA progression is not only inflammation-related, but also determined by tumor-like mechanisms, a comparison was made between expression profiles of RA, giant cell tumor of bone (GCT) and normal synovium (ND).

Methods

Array data of selected genes were validated through immunohistochemical staining of paraffin-embedded and deep frozen tissue samples of GCT, RA and normal synovium.

Results

With microarray analysis, CCR1, CCR5, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, MMP-14 and FAP were found to be significantly upregulated in RA and GCT compared to ND. A significant upregulation in RA and GCT compared to ND could be validated by immunohistochemistry for MMP-1, MMP-9, MMP-14 and FAP.

Discussion

For MMPs, and MMP-9 in particular, an important role in early cartilage destruction of RA was suggested. The presence of FAP in RA and in stroma of a semimalignant tumor indicates tumor-like tissue destruction in chronic synovitis associated with RA.

Keywords

Rheumatoid arthritis Giant cell tumor Gene expression profile Fibroblast activation protein Matrix metalloproteinases 

Notes

Danksagung

Unser herzlichster Dank gebührt Frau Gabriele Fernahl für die technische Unterstützung. Die Forschung zu diesem Thema wurde von SFB421 (Protektive und pathologische Folgen der Antigenverarbeitung, Teilprojekt Z3) und dem Nationalen Genomforschungsnetz (NGFN, SIPAGE, Teilprojekt 30) unterstützt.

Interessenkonflikt

Der korrespondierende Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag 2009

Authors and Affiliations

  1. 1.Zentrum für Histologie, Zytologie und Molekulare Diagnostik TrierTrierDeutschland
  2. 2.Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische ImmunologieCharité-Universitätsmedizin BerlinBerlinDeutschland
  3. 3.Institut für PathologieCharité-Universitätsmedizin BerlinBerlinDeutschland

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