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Personalisierte Medizin in der Behandlung von periokulären Tumoren

Zielgerichtete Therapien und der Einsatz von Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Personalized medicine in the treatment of periocular tumors

Targeted treatment and use of immune checkpoint inhibitors

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Zusammenfassung

Ziel dieser Arbeit ist es, eine Übersicht über den aktuellen Stand der personalisierten Medizin bei der Therapie ausgewählter periokulärer Tumoren wie Basalzellkarzinom, Merkel-Zell-Karzinom und Bindehautmelanom zu geben. Dieser Beitrag bietet daher eine ausführliche Literaturübersicht aus PubMed unter Einbeziehung der aktuellen Leitlinien und Standard Operating Procedures (SOP). Da 90 % der Basalzellkarzinome eine pathologische Aktivierung der Sonic-Hedgehog-Kaskade zeigen, ist Vismodegib für inoperable oder metastasierte Basalzellkarzinome und bei Gorlin-Goltz-Syndrom eine neue therapeutische Option. Ein neuer Ansatz der systemischen Medizin beim metastasierten Merkel-Zell-Karzinom ist die Immuntherapie mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Avelumab. Weitere personalisierte Immuntherapien, wie z. B. die Checkpoint-Inhibitoren Pembrolizumab und Nivolumab, der Tyrosinkinase-Inhibitor Pazopanib oder die Rolle des Hedgehog-Pathways bei Merkel-Zell-Karzinomen, sind Gegenstand aktueller Forschung und werden zukünftig sicher noch eine größere Rolle in der Therapie spielen. Lediglich beim metastasierten Bindehautmelanom ist die personalisierte Medizin im eigentlichen Sinne Wirklichkeit: Nur im Fall einer vorliegenden BRAF-Mutation im Tumor- oder Metastasengewebe kommt eine systemische Therapie mit BRAF-, MEK- und/oder auch Checkpoint-Inhibitoren zum Einsatz. Als weitere Therapie der ersten Wahl bei metastasierten Bindehautmelanomen kann eine systemische Immuntherapie mit den Checkpoint-Inhibitoren Pembrolizumab oder Nivolumab durchgeführt werden. Zusammenfassend ist die personalisierte Medizin Gegenstand aktueller Forschung und bietet auch für periokuläre Malignome viele neue, zielgerichtete therapeutische Möglichkeiten, aber auch große Herausforderungen bei der Entwicklung und Implementierung neuer Techniken und Therapien.

Abstract

The aim of this article is to provide an overview on the current state of personalized medicine in the systemic treatment of selected periocular tumors, such as basal cell carcinoma, Merkel cell carcinoma and conjunctival melanoma. This article therefore provides an extensive current literature review from PubMed including the current guidelines and standard operating procedures (SOP). As 90% of basal cell carcinomas have a pathologic activation of the sonic hedgehog pathway, vismodegib is a new treatment option for inoperable or metastatic basal cell carcinoma and for patients with Gorlin-Goltz syndrome. A novel approach of systemic medicine for the treatment of metastatic Merkel cell carcinoma is immunotherapy using the immune checkpoint inhibitor avelumab. Other personalized immunotherapies, such as the checkpoint inhibitors pembrolizumab and nivolumab, the tyrosine kinase inhibitor pazopanib and the role of the hedgehog pathway in Merkel cell carcinomas are the subject of current research and will certainly play an important role in future treatment. In the narrow sense personalized medicine has only come true for metastatic conjunctival melanomas: systemic treatment with BRAF, MEK and/or checkpoint inhibitors is initiated only when a BRAF mutation is detected in the tumor or metastatic tissue. Systemic immunotherapy with the checkpoint inhibitors pembrolizumab and nivolumab can also be used as a treatment option in metastatic conjunctival melanomas. In summary, personalized medicine is a subject of current research and provides many new targeted treatment options especially for periocular malignancies; however, it also involves many great challenges in the development and implementation of new techniques and therapies.

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Rokohl, A.C., Koch, K.R., Mor, J.M. et al. Personalisierte Medizin in der Behandlung von periokulären Tumoren. Ophthalmologe (2020). https://doi.org/10.1007/s00347-019-01034-z

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Schlüsselwörter

  • Basalzellkarzinom
  • Merkel-Zell-Karzinom
  • Konjunktivales Melanom
  • Augenlidtumore
  • Sonic-hedgehog-Pathway

Keywords

  • Basal cell carcinoma
  • Merkel cell carcinoma
  • Conjunctival melanoma
  • Eyelid tumors
  • Sonic hedgehog pathway