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Der Ophthalmologe

, Volume 102, Issue 2, pp 111–115 | Cite as

Morbus Best

Ein Überblick zur Pathologie und deren Ursachen
  • B. Lorenz
  • M. N. Preising
Leitthema

Zusammenfassung

Der Morbus Best ist eine erbliche Erkrankung mit reduzierter Penetranz und juvenilem Beginn. Das funduskopische Bild kann unauffällig sein oder charakteristische Stadien bis hin zu einer Vernarbung der Makula durchlaufen. Histopathologisch finden sich im fortgeschrittenen Stadium Ablagerungen von Lipofuszin im Bereich der Bruch’schen Membran, deren innerste Schicht die Basalmembran des retinalen Pigmentepithels (RPE) ist. Diese Ablagerungen korrelieren mit dem Auftreten von Lipofuszin- und Melanofuszingranula im RPE. Die Photorezeptoren im Bereich der Läsionen haben ihre Photorezeptoraußensegmente verloren und sowohl das RPE als auch die Photorezeptoren erscheinen ödematös.

Während der Funktionsverlust nicht zwingend mit dem Fortschritt des funduskopischen Bildes korrelieren muss, findet sich in der Regel eine Reduktion des Arden-Quotienten im Elektrookulogramm selbst bei unauffälligem Fundus.

Ursächliche Mutationen für den Morbus Best finden sich im VMD2- (hBEST1-)Gen, dessen Genprodukt, das Bestrophin, regulativer Bestandteil eines Ca2+-Kanals oder ein Ca2+-abhängiger Cl-Kanal selbst ist.

In diesem Beitrag werden die bekannten Fakten zur klinischen und genetischen Pathologie des Morbus Best zusammengefasst und miteinander in Beziehung gesetzt.

Schlüsselwörter

Ionenkanal Autofluoreszenz Elektrookulogramm Mutationsspektrum Reduzierte Penetranz 

Best’s disease

Overview of pathology and its causes

Abstract

Best’s disease is a hereditary affection with reduced penetrance and juvenile onset. The fundus may be unremarkable or present various stages up to scarring of the macula. Histopathology of advanced stages discloses deposits of lipofuscin on Bruch’s membrane, the innermost layer of which is the basal membrane of the retinal pigment epithelium (RPE). The deposits correlate with lipofuscin and melanofuscin granulae in the RPE. Photoreceptors correlating with the lesions have lost their outer segments and the RPE as well as the photoreceptors appear edematous.

Loss of photoreceptor function does not necessarily follow progression of fundus appearance. Loss of function usually correlates with a reduced Arden ratio of the electro-oculogram even in the absence of funduscopic changes.

Best’s disease is caused by mutations in VMD2 (hBEST1). Bestrophin, the gene product of hBEST1, is a regulatory part of a Ca2+ channel or a Ca2+-dependent Clchannel.

In this paper the relevant data on clinical and genetic pathology are summarized and evaluated.

Keywords

Ion channel Autofluorescence Electro-oculogramm Mutation spectrum Reduced penetrance 

Notes

Interessenkonflikt:

Der korrespondierende Autor versichert, dass keine Verbindungen mit einer Firma, deren Produkt in dem Artikel genannt ist, oder einer Firma, die ein Konkurrenzprodukt vertreibt, bestehen.

Literatur

  1. 1.
    Best F (1905) Über eine hereditäre Maculaaffektion. Z Augenheilkunde 13:199–212Google Scholar
  2. 2.
    Birndorf LA, Dawson WW (1973) A normal electrooculogram in a patient with a typical vitelliform macular lesion. Invest Ophthalmol 12:830–833Google Scholar
  3. 3.
    Cavender JC, Everett AI, Soon TL (1993) Hereditary macular dystrophies. In: Tasman W, Jaeger EA (eds) Duane’s Clinical Ophthalmology, vol 3. Lippincott, PhiladelphiaGoogle Scholar
  4. 4.
    Denden A, Littann KE (1973) Fluoreszenzangiographie bei den multiplen vitelliformen Retinazysten des hinteren Augenpols. Ophthalmologica 166:94–104Google Scholar
  5. 5.
    Frangieh GT, Green WR, Fine SL (1982) A histopathologic study of Best’s macular dystrophy. Arch Ophthalmol 100:1115–1121Google Scholar
  6. 6.
    Gass JDM (1997) Heredodystrophic disorders affecting the pigment epithelium and retina. In: Gass JDM (ed) Steroscopic Atlas of Macular Disease—Diagnosis and Treatment, vol 1, 4th edn. Mosby, St. Louis, pp 303–436Google Scholar
  7. 7.
    Klien BA (1950) The heredodegeneration of the macula lutea. Am J Ophthalmol 33:371–379Google Scholar
  8. 8.
    Krieglstein GK, Jonescu-Cuypers CP, Severin M (1999) Atlas der Augenheilkunde. Springer, Berlin Heidelberg New York TokioGoogle Scholar
  9. 9.
    Marmor MF, Donovan WJ, Gaba DM (1985) Effects of hypoxia and hyperoxia on the human standing potential. Doc Ophthalmol 60:347–352Google Scholar
  10. 10.
    Marmorstein AD, Marmorstein LY, Rayborn M, Wang X, Hollyfield JG, Petrukhin K (2000) Bestrophin, the product of the Best vitelliform macular dystrophy gene (VMD2), localizes to the basolateral plasma membrane of the retinal pigment epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A 97:12758–12763CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Marquardt A, Stöhr H, Passmore LA, Kramer F, Rivera A, Weber BH (1998) Mutations in a novel gene, VMD2, encoding a protein of unknown properties cause juvenile-onset vitelliform macular dystrophy (Best’s disease). Hum Mol Genet 7:1517–1525CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    McFarland CB (1955) Heredodegeneration of the macula lutea; a study of the clinical and pathologic aspects. Arch Opthalmol 53:224–228Google Scholar
  13. 13.
    Miller S (1978) Fluorescence in Best’s vitelliform dystrophy, lipofuscin, and fundus flavimaculatus. Br J Ophthalmol 62:256–260Google Scholar
  14. 14.
    Mohler CW, Fine SL (1981) Long-term evaluation of patients with Best’s vitelliform dystrophy. Ophthalmology 88:688–692Google Scholar
  15. 15.
    O’Gorman S, Flaherty WA, Fishman GA, Berson EL (1988) Histopathologic findings in Best’s vitelliform macular dystrophy. Arch Ophthalmol 106:1261–1268Google Scholar
  16. 16.
    Petrukhin K, Koisti MJ, Bakall B et al. (1998) Identification of the gene responsible for Best macular dystrophy. Nat Genet 19:241–247CrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Pianta MJ, Aleman TS, Cideciyan AV et al. (2003) In vivo micropathology of Best macular dystrophy with optical coherence tomography. Exp Eye Res 76:203–211CrossRefGoogle Scholar
  18. 18.
    Qu Z, Wei RW, Mann W, Hartzell HC (2003) Two bestrophins cloned from Xenopus laevis oocytes express Ca(2+)-activated Cl(-) currents. J Biol Chem 278:49563–49572CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Qu Z, Fischmeister R, Hartzell C (2004) Mouse bestrophin-2 is a bona fide Cl(-) channel: identification of a residue important in anion binding and conduction. J Gen Physiol 123:327–340CrossRefGoogle Scholar
  20. 20.
    Schlingemann RO (2004) Role of growth factors and the wound healing response in age-related macular degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 242:91–101CrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Stöhr H, Marquardt A, Cooper P, Nowak NJ, Shows TB, Gerhard DS, Weber BHF (1996) Gene map of the Best’s disease candidate region in 11q12-q13.1. (Abstract) Am J Hum Genet 59 [Suppl.]:A313Google Scholar
  22. 22.
    Stöhr H, Marquardt A, Nanda I, Schmid M, Weber BH (2002) Three novel human VMD2-like genes are members of the evolutionary highly conserved RFP-TM family. Eur J Hum Genet 10:281–284CrossRefPubMedGoogle Scholar
  23. 23.
    Sun H, Tsunenari T, Yau KW, Nathans J (2002) The vitelliform macular dystrophy protein defines a new family of chloride channels. Proc Natl Acad Sci U S A 99:4008–4013CrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Tsunenari T, Sun H, Williams J, Cahill H, Smallwood P, Yau KW, Nathans J (2003) Structure-function analysis of the bestrophin family of anion channels. J Biol Chem 278:41114–41125CrossRefGoogle Scholar
  25. 25.
    Von Rückmann A, Fitzke FW, Bird AC (1997) In vivo fundus autofluorescence in macular dystrophies. Arch Ophthalmol 115:609–615Google Scholar
  26. 26.
    Wabbels BK, Demmler A, Preising MN, Lorenz B (2004) Fundus autofluorescence in patients with genetically determined Best vitelliform macular dystrophy: Evaluation of genotype-phenotype correlation and longitudinal course. Assoc Res Vis Ophthalmol, Bethesda, MD, USAGoogle Scholar
  27. 27.
    Weingeist TA, Kobrin JL, Watzke RC (1982) Histopathology of Best’s macular dystrophy. Arch Ophthalmol 100:1108–1114PubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag 2005

Authors and Affiliations

  1. 1.Abteilung für Kinderophthalmologie, Strabismologie und OphthalmogenetikKlinikum der UniversitätRegensburg
  2. 2.Abteilung für Kinderophthalmologie, Strabismologie und OphthalmogenetikKlinikum der UniversitätRegensburg

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