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Der Pathologe

, Volume 39, Supplement 2, pp 311–314 | Cite as

Zirkulierende Tumorzellen beim Pankreaskarzinom

Ergebnisse morphologischer und molekularer Analysen und Vergleiche mit dem Primärtumor
  • S. Timme-BronsertEmail author
  • P. Bronsert
  • M. Werner
  • B. Kulemann
  • J. Höppner
Hauptreferate: Tumorevolution II

Zusammenfassung

Hintergrund

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist eine aggressive Krebserkrankung mit einer oft infausten Prognose. Charakteristisch für PDAC sind KRAS-Mutationen in Codon 12/13. Bei einigen Karzinompatienten lassen sich zirkulierende Tumorzellen (CTC) im peripheren Blut nachweisen. Über morphologische oder molekulare Charakteristika bzw. eine pathophysiologische oder prognostische Bedeutung von CTC bei PDAC ist bisher wenig bekannt.

Fragestellung

Ziel der Studie war die zytologische und molekulare Analyse von CTC bei Patienten mit PDAC und die Korrelation mit dem entsprechenden Primärtumor.

Material und Methoden

Blutentnahmen wurden bei 58 Patienten mit PDAC und 10 gesunden Probanden vorgenommen und mit einer größenbasierten CTC-Isolierung untersucht. Es wurden KRAS-Mutationsanalysen durchgeführt und die Ergebnisse von CTC und korrespondierenden Primärtumoren verglichen. Zudem wurde die Bedeutung als prognostischer Marker analysiert.

Ergebnisse

Bei Patienten unterschiedlicher UICC-Stadien waren CTC nachweisbar, nicht aber bei gesunden Individuen. Patienten mit >3 CTC/ml hatten einen Trend zu schlechterem medianen Gesamtüberleben (OS). KRASG12V-Mutation in den CTC zeigte einen Trend zu einem besseren medianen OS im Vergleich zu anderen KRAS-Mutationen in Hotspotregionen oder nicht vorhandener KRAS-Mutation. KRAS-Mutationen waren bei 58 % der Primärtumor-CTC-Paare übereinstimmend und bei 42 % der Patienten diskordant. Das mediane OS war in beiden Gruppen ähnlich.

Schlussfolgerungen

Nachweis und Charakterisierung von CTC, z. B. anhand von Mutationen wie KRAS, können sich als nützlich für die Prognoseabschätzung erweisen und das Verständnis der Tumorbiologie verbessern. Zudem ergeben sich Hinweise auf eine Heterogenität bezüglich des Mutationsprofils.

Schlüsselwörter

Duktales Pankreaskarzinom Gentests Mutation Prognose Zirkulierende Tumorzellen 

Abkürzungen

CTC

Zirkulierende Tumorzelle(n)

ddPCR

„Digital droplet polymerase chain reaction“

HE

Hämatoxylin-Eosin

ID

Identifikationsnummer

KRAS

„Kirsten rat sarcoma viral oncogene“

MGG

May-Grünwald-Giemsa

OS

Gesamtüberleben

PDAC

Duktales Adenokarzinom des Pankreas

Circulating tumor cells in pancreatic cancer

Results of morphological and molecular analyses and comparisons with the primary tumor

Abstract

Background

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a disease with a poor prognosis. PDAC shows characteristic mutations within codon 12/13. Circulating tumor cells (CTC) detected in blood samples of patients with cancer are hypothesized as the means of systemic tumor spread. But less is known about morphological/molecular characteristics or the pathophysiological meaning of PDAC CTC.

Objectives

The aim of the study was a cytomorphological and genetic analysis of CTC from patients with PDAC followed by the correlation of the results with those of the corresponding tumor in the pancreas.

Material and methods

Blood samples of 58 patients with PDAC and 10 “normal” control donors were processed through a size-based CTC isolation. KRAS-mutation analyses were performed for CTC and the primary tumor and the results were compared. Furthermore, their potential as a prognostic marker was evaluated.

Results

In patients with different UICC stages CTC were detected, but not in normal control patients. There was a trend for a worse median overall survival (OS) for patients with >3 CTC/ml. Patients with a KRASG12V mutation showed a trend for a better median OS compared to those with other KRAS mutations (10 months) or even without KRAS mutation. Fifty-eight percent of the patients presented concordant KRAS mutations in the primary tumor and corresponding CTC, while 42% were discordant. The median OS for both groups was similar.

Conclusions

Detection and characterization of CTC (for example by KRAS mutation analysis) may be useful for prognosis. Furthermore, it expands our knowledge of tumor biology and may detect possible tumor heterogeneity regarding the mutation profile of some cancer types.

Keywords

Pancreatic ductal carcinoma Genetic testing Mutation Prognosis Circulating neoplastic cells 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

S. Timme-Bronsert, P. Bronsert, M. Werner, B. Kulemann und J. Höppner geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Alle beschriebenen Untersuchungen am Menschen wurden mit Zustimmung der zuständigen Ethik-Kommission im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 1979 (in der aktuellen, überarbeiteten Fassung) durchgeführt.

The supplement containing this article is not sponsored by industry.

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Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2018

Authors and Affiliations

  • S. Timme-Bronsert
    • 1
    • 3
    Email author
  • P. Bronsert
    • 1
    • 3
    • 4
  • M. Werner
    • 1
    • 3
    • 4
  • B. Kulemann
    • 2
    • 3
  • J. Höppner
    • 2
    • 3
  1. 1.Institut für Klinische PathologieUniversitätsklinikum FreiburgFreiburgDeutschland
  2. 2.Department für Allgemein- und ViszeralchirurgieUniversitätsklinikum FreiburgFreiburgDeutschland
  3. 3.Medizinische FakultätAlbert-Ludwigs-Universität FreiburgFreiburgDeutschland
  4. 4.Biobank Tumorzentrum FreiburgUniversitätsklinikum FreiburgFreiburgDeutschland

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