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Der Pathologe

, Volume 36, Issue 1, pp 37–45 | Cite as

Morphologische und genetische Aspekte bei Spitz-Tumoren

  • T. Wiesner
  • H. Kutzner
Schwerpunkt

Zusammenfassung

Hintergrund

Spitzoide melanozytäre Neoplasien (Spitz-Nävi, atypische Spitz-Tumoren, spitzoide Melanome) sind eine klinisch, histopathologisch und genetisch heterogene Gruppe melanozytärer Hauttumoren.

Fragestellung

Korrelation von histologischen und molekularpathologischen Veränderungen bei spitzoiden Neoplasien.

Material und Methoden

Zusammenfassung der wissenschaftlichen Literatur.

Ergebnisse

Mehrere histopathologisch und molekulargenetisch distinkte spitzoide Neoplasien konnten in den letzten Jahren definiert werden. Epithelioide Spitz-Tumoren zeigen oftmals Verluste des BAP1-Gens und BRAF-Mutationen und sind mit einem hereditären Tumorsyndrom assoziiert. Desmoplastische Spitz-Tumoren besitzen meist HRAS-Mutationen und Zugewinne von Chromosom 11p. Spitz-Tumoren mit plexiformer Morphologie weisen häufig ALK-Translokationen auf. Die Morphologie von Spitz-Tumoren mit Translokationen der Gene ROS1, NTRK1, RET und BRAF scheint nicht spezifisch zu sein und ist derzeit noch unzureichend charakterisiert.

Schlussfolgerung

Die Morphologie kann Hinweise auf die zugrundeliegenden molekulargenetischen Veränderungen bei spitzoiden melanozytären Neoplasien geben. Da viele genetische Veränderungen sowohl in benignen als auch malignen Tumoren zu finden sind, geben genetische Aberrationen wenig Hilfestellung bei der Bestimmung der Dignität. Genetische Veränderungen bieten jedoch wichtige Angriffspunkte für experimentelle therapeutische Interventionen bei metastasierten Tumoren. Das Auftreten multipler epithelioider melanozytärer Tumoren mit BAP1-Verlust deutet auf ein hereditäres Tumorsyndrom hin und erfordert genetische Beratung und Vorsorgeuntersuchungen der betroffenen Familien.

Schlüsselwörter

Melanozytäre Tumoren Nävus Melanom Spitz-Nävus Hereditäres Tumorsyndrom 

Morphological and genetic aspects of Spitz tumors

Abstract

Background

Spitzoid melanocytic neoplasms (i.e. Spitz nevi, atypical Spitz tumors and spitzoid melanoma) are a clinical, histopathological and molecular genetic heterogeneous group of melanocytic skin tumors.

Objectives

Correlation of the histological features of spitzoid neoplasms with molecular genetic aberrations.

Material and methods

A review and summary of the scientific literature.

Results

Several histopathological and molecular genetic distinct subtypes of spitzoid lesions have been defined. Epithelioid Spitz tumors commonly show a loss of the BAP1 gene and BRAF mutations and are associated with a hereditary tumor predisposition syndrome. Desmoplastic Spitz tumors frequently harbor HRAS mutations and gains of the chromosome arm 11p. Plexiform Spitz tumors often display ALK translocations. The morphology of Spitz tumors with ROS1, NTRK1, RET and BRAF fusion genes seems to be unspecific and is currently not well characterized.

Conclusion

Morphological features offer valuable clues to the underlying genetic aberrations in spitzoid neoplasms. Genetic aberrations can be found in the entire biological spectrum of spitzoid neoplasms (i.e. Spitz nevi, atypical Spitz tumors and spitzoid melanoma) and are, therefore, probably not useful for distinguishing benign from malignant tumors; however, genetic aberrations represent important targets for therapeutic interventions and offer investigational treatment options for patients with metastatic disease. The appearance of multiple epithelioid melanocytic tumors with BAP1 loss indicates a hereditary tumor syndrome and warrants genetic counseling and preventive screening of affected individuals.

Keywords

Melanocytic tumors Nevus Melanoma Spitz nevus Hereditary tumor syndrome 

Notes

Danksagung

Diese Arbeit wurde vom Jubiläumsfonds der Österreichischen Nationalbank unterstützt.

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt. T. Wiesner und H. Kutzner geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

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Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015

Authors and Affiliations

  1. 1.Human Oncology and Pathogenesis ProgramMemorial Sloan-Kettering Cancer CenterNew YorkUSA
  2. 2.Dermatopathologie FriedrichshafenFriedrichshafenDeutschland

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