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Der Pathologe

, Volume 31, Issue 3, pp 208–217 | Cite as

Her2-Diagnostik beim Magenkarzinom

Was ist anders im Vergleich zum Mammakarzinom?
  • J. RüschoffEmail author
  • I. Nagelmeier
  • G. Baretton
  • M. Dietel
  • H. Höfler
  • H.U. Schildhaus
  • R. Büttner
  • W. Schlake
  • O. Stoss
  • H.H. Kreipe
Schwerpunkt

Zusammenfassung

Aufgrund einer großen multizentrischen Phase-III-Studie (ToGA) wurde Trastuzumab für das metastasierte Adenokarzinom des Magens und des ösophagogastralen Übergangs in der Kombinationstherapie von der EMEA zugelassen. Voraussetzung ist der Nachweis einer Her2-Überexpression definiert durch IHC 2+ und ein positives FISH-Ergebnis (Ratio ≥2,0) oder durch IHC 3+. Die immunhistochemische Bestimmung (IHC) des Her2-Status unterscheidet sich in zentralen Punkten vom Mammakarzinom: 1. IHC 2+/3+ werden auch bei inkompletter Membranfärbung diagnostiziert, vorausgesetzt diese ist bereits bei Lupenvergrößerung (3+) oder bei mittlerer Vergrößerung (10:1, 20:1, 2+) zweifelsfrei nachweisbar. 2. Nur bei Resektaten ist zusätzlich darauf zu achten, dass mindestens 10% der Tumorzellen eine Membranfärbung der entsprechenden Intensität aufweisen. Die Auswertung der Her2-in-situ-Hybridisierung (ISH) ist an die Regeln beim Mammakarzinom angelehnt (Amplifikation ab Ratio ≥2,0). Definiert man IHC 3+ und IHC 2+/FISH+-Fälle als HER2-positiv, so liegt die Positivitätsrate bei etwa 16%, typischerweise in intestinal differenzierten Karzinomabschnitten. Da das Magenkarzinom im Unterschied zum Mammakarzinom in bis zu einem Drittel ein heterogenes Her2-Verteilungsmuster aufweist, sind Lichtmikroskopie-basierte ISH-Verfahren insbesondere beim Auffinden amplifizierter Foci tendenziell der FISH-Analyse überlegen.

Schlüsselwörter

Her2-Diagnostik Immunhistochemie Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung Magenkarzinom 

Her2 testing in gastric cancer

What is different in comparison to breast cancer?

Abstract

Based on data from a large multicenter phase III trial (ToGA study) trastuzumab has very recently been approved by the EMEA for metastatic gastric cancer and adenocarcinoma of the gastro-esophageal junction. Only patients with tumors which over express Her2 as defined by IHC2+ and a confirmatory FISH+ result, or IHC 3+, determined by an accurate and validated assay are eligible for trastuzumab therapy. However, testing of Her2 status by immunohistochemistry (IHC) differs from breast cancer in core aspects: 1. IHC2+/3+ is scored even though membranous staining is incomplete if membrane staining is clearly detectable even at low magnification (2.5x/5x, 3+) or medium magnification (10x/20x, 2+). 2. Additionally, membrane staining at the appropriate intensity found in at least 10% of tumor cells is restricted to resection specimens. Evaluation of Her2 in situ hybridization (ISH) is similar to breast cancer with ratio values of ≥2.0 indicating Her2 gene amplification. Taking these modifications into account and defining the HER2 positive subgroup as IHC 3+ and IHC2+/FISH+, approximately 16% of gastric cancers are considered Her2 positive, affecting mainly tumor regions with intestinal (gland forming) type carcinoma. In contrast to breast cancer, up to one-third of gastric cancers show a heterogeneous Her2 status both at IHC and ISH levels which favors bright field ISH over FISH.

Keywords

HER2 testing Immunohistochemistry Fluorescence in situ hybridization Gastric carcinoma 

Notes

Interessenkonflikt

Der korrespondierende Autor weist auf folgende Beziehungen hin: Her2-Untersuchungen der ToGA-Studie wurden bei Targos GmbH unter Leitung von J.R. durchgeführt und von der Fa. Roche vergütet.

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Copyright information

© Springer-Verlag 2010

Authors and Affiliations

  • J. Rüschoff
    • 1
    • 7
    Email author
  • I. Nagelmeier
    • 1
  • G. Baretton
    • 2
  • M. Dietel
    • 3
  • H. Höfler
    • 4
  • H.U. Schildhaus
    • 5
  • R. Büttner
    • 5
  • W. Schlake
    • 6
  • O. Stoss
    • 7
  • H.H. Kreipe
    • 8
  1. 1.Pathologie Nordhessen u. Targos GmbHKasselDeutschland
  2. 2.Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Carl-Gustav-CarusTechnische Universität DresdenDresdenDeutschland
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