Familiäre mitochondriale chronisch progressive externe Ophthalmoplegie Fünf Familien mit unterschiedlicher Genetik

Zusammenfassung

Die chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO) gilt als die häufigste Erkrankung der mitochondrialen Enzephalomyopathien und tritt meist sporadisch auf. In der vorliegenen Studie an 18 konsekutiven Patienten mit CPEO fanden sich 13 sporadische und 5 familiäre Fälle. In einer Familie mit maternalem Erbgang wurde die mitochondriale Punktmutation A3243G identifiziert. In den Index-Patienten von 3 weiteren Familien wurden multiple mitochondriale Deletionen nachgewiesen. Eine dieser Familien zeigte einen autosomal rezessiven Erbgang, bei den anderen beiden Familien ließ der Stammbaum keine sichere Bestimmung des Erbgangs zu. Beim Index-Patient der 5. Familie (autosomal dominanter oder maternaler Erbgang) fand sich auch nach Sequenzierung von sog. “hot spots” für mitochondriale Mutationen keine Veränderung der mitochondrialen DNA.

Schlussfolgerungen. Eine mitochondriale CPEO war in 28% unserer Fälle familiär. Neben dem für mitochondriale Erkrankungen typischen maternalen Erbgang mit Nachweis mitochondrialer Punktmutationen ist auch eine autosomal rezessive oder dominante Vererbung möglich. Im Gegensatz zu sporadischen Fällen mit singulären Deletionen kann die autosomale Vererbung mit multiplen mitochondrialen Deletionen assoziiert sein, die wiederum Folge bislang nicht identifizierter nukleärer Mutationen sind.

Summary

Chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) is considered the most frequent form of mitochondrial encephalomyopathies. Most cases occur sporadically. We investigated 18 consecutive patients with CPEO. Thirteen cases were sporadic and five cases were familial. In one family with maternal inheritance the mitochondrial point mutation A3243G was identified. In index patients of three other families multiple deletions of mitochondrial DNA were found. One of these families showed autosomal recessive inheritance. In the two other pedigrees a definitive determination of the mode of inheritance was impossible. The fifth family revealed autosomal dominant or maternal inheritance. In their index patient no alteration of mitochondrial DNA could be identified (including sequencing of hot spots for mitochondrial mutations).

Conclusions. CPEO was familial in 28% of our patients. There are three different modes of inheritance: (i) maternal transmission associated with mitochondrial point mutations as it is known for other mitochondrial disorders, (ii) autosomal recessive, and (iii) autosomal dominant inheritance. In contrast to sporadic cases with single mitochondrial deletions autosomal inheritance can be associated with multiple deletions of mitochondrial DNA. They are due to so far unknown nuclear mutations.