Advertisement

Der Nervenarzt

, Volume 83, Issue 10, pp 1292–1299 | Cite as

Retardiertes vs. schnell freisetzendes Oxcarbazepin bei therapierefraktärer fokaler Epilepsie

Eine offene multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie
  • B.J. SteinhoffEmail author
  • H. Stefan
  • A. Schulze-Bonhage
  • R. Hueber
  • W. Paulus
  • M. Wangemann
  • C.E. Elger
Originalien

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel dieser Studie war die Beurteilung der Verträglichkeit und Wirksamkeit von retardiertem Oxcarbazepin (OXC-MR) gegenüber schnell freisetzendem Oxcarbazepin (OXC-IR) im Rahmen einer forcierten Aufdosierung bei Patienten mit fokalen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung, die unter einer OXC-IR-Vormedikation mit oder ohne weitere Antiepileptika nicht anfallsfrei waren. Primäres Studienziel war die Ermittlung der maximal verträglichen OXC-Tagesdosis mit OXC-MR bzw. OXC-IR.

Patienten und Methodik

Es handelte sich um eine multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Phase-III-Studie mit 2 parallelen Gruppen. Die Patienten erhielten randomisiert über eine Gesamtbehandlungsdauer von 26 Tagen entweder OXC-MR oder -IR. Die anfängliche individuelle Tagesdosis von 900, 1200 oder 1500 mg OXC wurde an jedem 5. Studientag um 300 mg bis zu einer maximalen Tagesdosis von 2700 mg gesteigert. Bei Auftreten intolerabler Nebenwirkungen konnte die Dosis jeweils 2 Tage nach einer Erhöhung um 150 mg reduziert werden. Mit dem Fragebogen „Adverse Event Profile plus“ sowie dem Epitrack®-Testprotokoll wurden Nebenwirkungen sowie exekutive Fähigkeiten erfasst. Bei einem Teil der Patienten wurde zusätzlich die Wirkstoffkonzentration im Serum bestimmt.

Ergebnisse

Einundsiebzig Patienten (54% männlich, Alter: 19–70 Jahre) wurden randomisiert. Die maximal erreichte mittlere OXC-Tagesdosis lag für OXC-MR am Ende des Studienzeitraumes mit 1950 mg signifikant höher als in der OXC-IR-Gruppe mit 1650 mg (p = 0,022). Die Anzahl unerwünschter Ereignisse mit Kausalzusammenhang war mit 104 in der OXC-MR-Gruppe geringer als mit 138 in der OXC-IR-Gruppe. ZNS-assoziierte unerwünschte Ereignisse wie Schwindel, Tremor, Müdigkeit und Kopfschmerzen traten in der OXC-MR-Gruppe statistisch signifikant seltener auf (OXC-MR-Gruppe 65,7%, OXC-IR-Gruppe 88,9%, p = 0,01). Die Fluktuation der Wirkstoffkonzentration war während der Behandlung mit OXC-MR geringer verglichen mit OXC-IR.

Schlussfolgerungen

Retardiertes OXC lässt sich aufgrund seiner besseren Verträglichkeit höher aufdosieren als schnell freisetzendes OXC. Trotz der signifikant höheren mittleren Tagesdosis von retardiertem OXC berichteten die Patienten in der OXC-MR-Gruppe vor allem über eine geringere Anzahl zentralnervöser Nebenwirkungen.

Schlüsselwörter

Epilepsie Behandlung Oxcarbazepin Verträglichkeit Wirksamkeit 

Slow release versus immediate release oxcarbazepine in difficult-to-treat focal epilepsy

A multicenter, randomized, open, controlled, parallel group phase III study

Summary

Background

The aim of the study was an assessment of the tolerability and efficacy of slow release oxcarbazepine (OXC-MR) versus immediate release OXC (OXC-IR) after forced titration in patients with focal epileptic seizures with and without secondary generalization who had previously not become seizure-free under OXC-IR with or without concomitant antiepileptic drugs. The primary study variable was to assess the maximum tolerated dosage with OXC-MR and OXC-IR.

Patients and methods

This was designed as a multicenter, randomized, open, controlled, parallel group phase III study. After randomization patients received OXC-MR or OXC-IR for a study period of 26 days. The initial dosage of 900 mg, 1,200 mg or 1,500 mg OXC was increased every 5 days by 300 mg up to a maximum daily dosage of 2,700 mg. In cases of intolerable adverse events dosage could be reduced by 150 mg 2 days after an increase. Adverse events and executive abilities were assessed with the questionnaire “Adverse Event Profile plus” and with the Epitrack® test protocol. Serum concentrations of OXC and its active metabolite were measured in a part of the patient group.

Results

The 71 patients (54% male, age: 19–70 years) enrolled in the study were randomized. The maximum mean daily OXC dosage at the end of the study period was 1,950 mg with OXC-MR and thus statistically significantly higher than in OXC-IR group (1,650 mg, p = 0.022). The number of causally related adverse events was lower in the OXC-MR group (n = 104 versus n = 138 with OXC-IR) and CNS-related adverse events such as dizziness, tremor, somnolence and headache occurred significantly less often with OXC-MR (OXC-MR 65.7%, OXC-IR 88.9%, p = 0.01). Fluctuations of serum concentrations of the active metabolite were less pronounced under the OXC-MR regimen.

Conclusions

Due to better tolerability OXC-MR allowed higher maintenance dosages to be reached than OXC-IR. In spite of a higher mean daily dosage adverse events and especially CNS-related adverse events occurred less often than with OXC-IR.

Keywords

Epilepsy Treatment Oxcarbazepine Tolerability Efficacy 

Notes

Interessenskonflikt

Der korrespondierende Autor weist für sich und seine Koautoren auf folgende Beziehungen hin: Diese Studie wurde von der Firma Desitin Arzneimittel GmbH unterstützt. B. J. Steinhoff, H. Stefan, A. Schulze-Bonhage und C.E. Elger haben in den letzten beiden Jahren honorarpflichtige Vorträge oder Beratungstätigkeiten für die Firmen Desitin Arzneimittel GmbH, Eisai GmbH, GlaxoSmithKLine GmbH und UCB GmbH übernommen. W. Paulus hat in den letzten beiden Jahren honorarpflichtige Vorträge oder Beratungstätigkeiten für die Firmen EBS Technologies, Pfizer Pharma GmbH, Desitin, Glaxo-Smith-Kline, Boehringer Ingelheim und Merck Serono übernommen. M. Wangemann ist Mitarbeiterin der Fa. Desitin Arzneimittel GmbH. R. Hüber gibt keinen Interessenskonflikt an.

Literatur

  1. 1.
    Bareggi SR, Tata MR, Guizzaro A et al (1994) Daily fluctuation of plasma levels with conventional and controlled-release carbamazepine: correlation with adverse effects. Int Clin Psychopharmacol 9:9–16PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Baruzzi A, Albani F, Riva R (1994) Oxcarbazepine: pharmacokinetic interactions and their clinical relevance. Epilepsia 35(Suppl 3):14–19CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Bialer M (2002) Oxcarbazepine. Chemistry, biotransformation, and pharmacokinetics. In: Levy RH, Mattson RH (Hrsg) Antiepileptic drugs, 5. Aufl. Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, S 459–465Google Scholar
  4. 4.
    Bialer M (2007) Extended-release formulations for the treatment of epilepsy. CNS Drugs 21:765–774PubMedCrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Ficker DM, Privitera M, Krauss G et al (2005) Improved tolerability and efficacy in epilepsy patients with extended-release carbamazepine. Neurology 65:593–595PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Flesch G (2004) Overview of the clinical pharmacokinetics of oxcarbazepine. Clin Drug Investig 24:185–203PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Grant SM, Faulds D (1992) Oxcarbazepine: a review of its pharmacological and therapeutic potential in epilepsy, trigeminal neuralgia and affective disorders. Drugs 43:873–888PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Lloyd P, Flesch G, Dieterle W (1994) Clinical pharmacology and pharmacokinetics of oxcarbazepine. Epilepsia 35(Suppl 3):10–13CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Milovan D, Almeida L, Romach MK et al (2010) Effect of eslicarbazepine actetate and oxcarbazepine on cognition and psychomotor function in healthy volunteers. Epilepsy Behav 18:366–373PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Lutz MT, Helmstaedter C (2005) EpiTrack: tracking cognitive side effects of medication on attention and executive functions in patients with epilepsy. Epilepsy Behav 7:708–714PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Miller AD, Krauss GL, Hamzeh FM (2004) Improved CNS tolerability following conversion from immediate- to extended-release carbamazepine. Acta Neurol Scand 109:374–377PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Pellock JM, Smith MC, Cloyd JC et al (2004) Extended-release formulations: simplifying strategies in the management of antiepileptic drug therapy. Epilepsy Behav 5:301–307PubMedCrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Steinhoff BJ (2007) Unterschiede in den biopharmazeutischen Eigenschaften von Oxcarbazepinpräparaten können die Verträglichkeit insbesondere bei höheren Tagesdosen relevant beeinflussen. Z Epileptol 20:76–80CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Steinhoff BJ (2009) Verzögert freigesetztes Oxcarbazepin – Überblick und klinische Erfahrungen. Z Epileptol 22:2–8CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Steinhoff BJ (2009) Oxcarbazepine extended-release formulation in epilepsy. Expert Rev Clin Pharmacol 2:155–162CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Steinhoff BJ, Wendling A-S (2009) Short-term impact of the switch from immediate-release to extended-release oxcarbazepine in epilepsy patients on high dosages. Epilepsy Res 87:259–259CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 2012

Authors and Affiliations

  • B.J. Steinhoff
    • 1
    Email author
  • H. Stefan
    • 2
  • A. Schulze-Bonhage
    • 3
  • R. Hueber
    • 4
  • W. Paulus
    • 5
  • M. Wangemann
    • 6
  • C.E. Elger
    • 7
  1. 1.Epilepsiezentrum KorkKehlDeutschland
  2. 2.Neurologie, Universitätsklinikum ErlangenErlangenDeutschland
  3. 3.Sektion für EpileptologieNeurozentrum des UniversitätsklinikumsFreiburgDeutschland
  4. 4.Facharztpraxis für Neurologie und PsychiatrieBergisch-GladbachDeutschland
  5. 5.Abteilung Klinische NeurophysiologieGeorg-August Universität GöttingenGöttingenDeutschland
  6. 6.Desitin Arzneimittel GmbHHamburgDeutschland
  7. 7.Universitätsklinik für EpileptologieBonnDeutschland

Personalised recommendations