Der Nervenarzt

, Volume 83, Issue 2, pp 236–242 | Cite as

Therapie der Multiplen Sklerose mit Fingolimod

Infektiologische Aspekte und Hinweise zum Impfverhalten
  • A. Winkelmann
  • M. Löbermann
  • E.C. Reisinger
  • U.K. Zettl
Aktuelles aus Diagnostik und Therapie

Zusammenfassung

Seit April 2011 steht mit Fingolimod (FTY 720, Gilenya®) ein neues und oral applizierbares Medikament zur Behandlung der schubförmig-remittierenden Multiplen Sklerose in Deutschland zur Verfügung. Aufgrund der Sicherheitssignale aus den zulassungsrelevanten Studien erfolgte die Zulassung nur unter besonderen Auflagen. Fingolimod wird in der EU (Europäische Union) indikationsgemäß nicht als Basistherapie, sondern im Sinne einer Eskalationstherapie eingesetzt. Neben der Durchführung engmaschiger neurologischer Verlaufsuntersuchungen und Laborkontrollen ist das Augenmerk insbesondere wegen des immunsuppressiven Wirkprinzips auf infektiologische Komplikationen zu richten. Wegen zweier fatal verlaufender Herpesvireninfektionen innerhalb der TRANSFORMS-Studie müssen vor Therapiebeginn mit Fingolimod Patienten ohne anamnestisch bekannte Windpockenerkrankung bzw. ohne Impfung gegen das Varicella-Zoster-Virus (VZV) auf Antikörper gegen VZV getestet werden.

Wie unter anderen immunsuppressiven Behandlungsstrategien ist ein Impferfolg mit suffizientem Titeranstieg unter einer Fingolimod-Therapie nicht garantiert. Daher sollten Impflücken nach Möglichkeit vor Therapiebeginn geschlossen werden bzw. der Erfolg von Impfungen während der Fingolimod-Therapie anhand von Antikörpertiterbestimmungen kontrolliert werden.

Schlüsselwörter

Fingolimod Multiple Sklerose Infektionserkrankung Impfungen Varizella-Zoster-Virus 

Fingolimod treatment for multiple sclerosis patients

Infectiological aspects and recommendations for vaccinations

Summary

Since April 2011 fingolimod (FTY 720, Gilenya®), a new oral treatment, is available for relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) in Germany. Adverse effects in pre-marketing clinical controlled multicenter studies have led to specific precautions that have to be followed before initiating treatment. According to the European Union prescribing information fingolimod is not to be used as a first-line treatment, but is licensed as a second-line option or escalating therapy of MS. During treatment physical and neurological examinations as well as regular blood counts should be performed. The immunosuppressive mode of action of fingolimod requires increased awareness of infectious complications. Due to two fatal herpetic infections during the TRANSFORMS trial all patients without a history of chicken pox or without vaccination against varicella zoster virus (VZV) should be tested for antibodies to VZV.

Comparably to other immunosuppressive treatment strategies the immune response to vaccines may be hampered during treatment with fingolimod. Thus, on the one hand, vaccination gaps should be closed before initiation of fingolimod treatment and, on the other hand, success of vaccinations during fingolimod therapy may have to be checked by antibody titre assessment.

Keywords

Fingolimod Multiple sclerosis Infectious disease Vaccinations Varicella zoster virus 

Notes

Interessenkonflikt

Der korrespondierende Autor weist auf folgende Beziehungen hin:

Prof. Dr. U.K. Zettl ist als Referent für die Firma Bayer Health Care, Biogen Idec, Merck Serono, Sanofi-Aventis und Teva tätig.

Prof. Dr. E. C. Reisinger und Dr. M. Löbermann haben Phase-III- und -IV-Studien mit folgenden Sponsoren durchgeführt: Sanofi Pasteur MSD, GlaxoSmithKline, Novartis Behring, Roche Pharma, und Intercell.

Dr. A. Winkelmann erhielt Vortragshonorare und Reisekostenzuschüsse folgender Firmen: Bayer Health Care, Octapharma AG, Biogen Idec und Merck Serono.

Literatur

  1. 1.
    Aktas O, Ingwersen J, Kieseier B et al (2011) Oral fingolimod in multiple sclerosis: therapeutic modulation of the sphingosine-1-phosphate system. Nervenarzt 82:215–225PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Cohen JA, Barkhof F, Comi G et al (2010) Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 362:402–415PubMedCrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    Cohen JA, Chun J (2011) Mechanisms of fingolimod’s efficacy and adverse effects in multiple sclerosis. Ann Neurol 69:759–777PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    EMA (2011) Gilenya: EPAR – Product Information. 30/03/2011. Online: www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002202/WC500104528.pdfGoogle Scholar
  5. 5.
    FDA (2010) Gilenya-Approved Labeling Text. 21 September 2010. Online: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022527s000lbl.pdfGoogle Scholar
  6. 6.
    Hackett CB, Wall D, Fitzgerald SF et al (2011) Varicella zoster virus immunity in dermatological patients on systemic immunosuppressant treatment. Br J Dermatol (in press)Google Scholar
  7. 7.
    Johnson TA, Shames I, Keezer M et al (2010) Reconstitution of circulating lymphocyte counts in FTY720-treated MS patients. Clin Immunol 137:15–20PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Kappos L, Radue EW, O’Connor P et al (2010) A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 362:387–401PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Löbermann M, Winkelmann A, Reisinger EC, Zettl UK (2010) Impfen und Multiple Sklerose. Nervenarzt 81:181–193PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Loebermann M, Borso D, Hilgendorf I et al (2011) Immunization in the adult immunocompromised host. Autoimmun Rev. DOI 10.1016/j.autrev.2011.05.015 (Epub ahead of print)Google Scholar
  11. 11.
    Mehling M, Fritz S, Hilbert P et al (2010) Cellular and humoral influenza vaccine-specific immune responses in patients with multiple sclerosis treated with FTY720 or interferon-beta. Neurology 74:A372CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Mehling M, Hilbert P, Fritz S et al (2011) Antigen-specific adaptive immune responses in fingolimod-treated multiple sclerosis patients. Ann Neurol 69:408–413PubMedCrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Mehling M, Johnson TA, Antel J et al (2011) Clinical immunology of the sphingosine 1-phosphate receptor modulator fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis. Neurology 76:S20–S27PubMedCrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Molton J, Smith C, Chaytor S et al (2010) Seroprevalence of common vaccine-preventable viral infections in HIV-positive adults. J Infect 61:73–80PubMedCrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Novartis (2011) Gilenya Fachinformation. März 2011. Online: www.fachinfo.de/data/fi/jsearch?praepGoogle Scholar
  16. 16.
    Schmouder R, Boulton C, Wang N, David O (2010) Effects of fingolimod on antibody response following steady state dosing in healthy volunteers: 4-week, randomized, placebo-controlled study. Mult Scler 16:S135Google Scholar
  17. 17.
    STIKO (2005) Hinweise zu Impfungen für Patienten mit Immundefizienz. Epidemiol Bull 39:353–364Google Scholar
  18. 18.
    Uccelli A, Ginocchio F, Mancardi GL, Bassetti M (2011) Primary varicella zoster infection associated with fingolimod treatment. Neurology 76:1023–1024PubMedCrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Winkelmann A, Loebermann M, Reisinger EC et al (2011) Fingolimod treatment for MS patients – what do we do with varicella? Ann Neurol (in press)Google Scholar
  20. 20.
    Wutzler P, Farber I, Wagenpfeil S et al (2001) Seroprevalence of varicella-zoster virus in the German population. Vaccine 20:121–124PubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 2011

Authors and Affiliations

  • A. Winkelmann
    • 1
  • M. Löbermann
    • 2
  • E.C. Reisinger
    • 2
  • U.K. Zettl
    • 1
  1. 1.Klinik und Poliklinik für NeurologieUniversität RostockRostockDeutschland
  2. 2.Zentrum für Innere Medizin, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II, Abteillung für Tropenmedizin, Infektionskrankheiten und NephrologieUniversität RostockRostockDeutschland

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