Monatsschrift Kinderheilkunde

, Volume 165, Issue 12, pp 1082–1091 | Cite as

Phänotypisierung, gezielte Diagnostik und Klassifikation der primären Immundefekte

Leitthema
First Online:

Zusammenfassung

Kinder und Jugendliche, die eine pathologische Infektionsanfälligkeit oder andere Zeichen von Immundysregulation aufweisen, sollten auf einen primären oder sekundären (erworbenen) Immundefekt untersucht werden. Sekundäre Immundefekte sind häufig und können z. B. iatrogen auf Erhalt einer immunsuppressiven Therapie oder auf einer Infektion basieren. Die Gruppe der primären Immundefekte (PID) repräsentiert ein breites Spektrum, das sich mit den klinischen Zeichen von Immundefizienz, Autoinflammation und Autoimmunität manifestiert. Das Spektrum erweitert sich rasant und umfasst gegenwärtig über 300 verschiedene genetisch determinierte PID. Alle 2 Jahre klassifiziert die International Union of Immunological Societies (IUIS) die PID in Hauptgruppen. Eine zeitnahe Diagnosestellung und Therapie hilft, das Überleben und die Lebensqualität betroffener Patienten zu verbessern.

Schlüsselwörter

Infektanfälligkeit Antikörpermangel Immundefekt Autoinflammation 

Abkürzungen

ADA

Adenosindesaminase

ALPS

Autoimmun lymphoproliferative Syndrom

ANA

antinukleäre Antikörper

APECED

„autoimmune polyendocrinopathy, candidiasis and ectodermal dystrophy“

BSG

Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit

CAPS

cryopyrinassoziierte periodische Syndrome

CARD9

„caspase recruitment domain family, member 9“

CD62L

CD62-Ligand

CED

chronisch entzündliche Darmerkrankung

CGD

„chronic granulomatous disease“

CGH

„comparative genomic hybridisation“

CHARGE

Colobom des Auges, Herzfehler, Atresie der Choanae, Retardierung von Wachstum und geistiger Entwicklung, Genitale Abnormalität, („Ear“) Ohranomalitäten

CID

kombinierter Immundefekt

CMV

Zytomegalievirus

CTLA4

„cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein 4“

CVID

„common variable immunodeficiency“

DHR

Dihydrorhodamin

DNA

Desoxyribonukleinsäure

DNT

doppelt negative T‑Zellen

DOCK

„dedicator of cytokinesis“

Diff.-BB

Differenzialblutbild

EBV

Ebstein-Barr-Virus

HLH

hämophagozytäre Lymphohistiozytose

HUS

hämolytisch-urämisches Syndrom

FLH

familiäre Lymphohistiozytose

FMF

familiäres Mittelmeerfieber

HIDS

Hyper-IgD-Syndrom

ICF

Immundefizienz, zentromere Instabilität, faziale Abnormität

Ig

Immunglobulin

IL

Interleukin

INF-γ

Interferon-γ

IPEX

„Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome“

IRAK4

Interleukin-1-Rezeptor-assoziierte Kinase 4

JAK

Januskinase

LTT

Lymphozytentransformationstest

MBL

mannanbindendes Lektin

MHC

„major histocompatibility complex“

MSMD

„Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases“

MPV

mittleres Plättchenvolumen

MyD88

„myeloid differentiation primary response 88“

NADPH

reduzierte Form des Nicotinamidadenindinukleotidphosphats

NEMO

„NF-kappa B essential modulator“

NGS

„next generation sequencing“

NK-Zellen

natürliche Killerzellen

NLRC4

„NLR family CARD domain-containing protein 4“

PAPA

pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne

PCR

„polymerase chain reaction“ (Polymerase-Kettenreaktion)

PID

primärer Immundefekt

PNP

Purinnukleosidphosphorylase

RAG

rekombinationsaktivierendes Gen

Rp.

Rezeptor

SAP

SLAM-assoziiertes Protein

SAVI

„STING-associated vasculopathy during infancy“

SCID

„severe combined immunodeficiency“ (schwerer kombinierter Immundefekt)

SLAM

„signaling lymphocytic activation molecule“

SLE

systemischer Lupus erythematodes

STAT

„signal transducer and activator of transcription“

STING

„stimulator of interferon genes protein“

TLR

„toll-like receptor“

TRAPS

Tumor-Nekrose-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom

WASP

„Wiskott-Aldrich syndrome protein“

WES

„whole exome sequencing“

WHIM

Warzen, Hypogammaglobulinämie, Infektionen und Myelokathexis

WIP

WASP interacting protein

XIAP

„X-linked inhibitor of apoptosis protein“

ZAP70

„zeta-chain-associated protein kinase 70“

SZT

Stammzelltransplantation

Phenotype diagnostic evaluation and classification of primary immunodeficiencies

Abstract

Children and adolescents with increased susceptibility to infections or symptoms of immune dysregulation should be evaluated for primary or secondary (acquired) immunodeficiency. Secondary immunodeficiencies are common and can be iatrogenic, e.g. caused by immunosuppressive treatment or infections. Primary immunodeficiencies (PID) represent a broad spectrum and are manifested as clinical signs of immunodeficiency, autoinflammation and autoimmunity. The field is rapidly evolving and currently there are approximately 300 different genetically determined PID. Every 2 years the International Union of Immunological Societies (IUIS) classifies PIDs into main groups. Diagnosing and treating PID in a timely manner helps to improve survival and quality of life.

Keywords

Susceptibility for infection Antibody deficiency Immunodeficiency Autoinflammation 
This is a preview of subscription content, log in to check access.

Notes

Danksagung

Ich danke Herrn Prof. Niehues für die kritische Durchsicht des Manuskripts.

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

G. Dückers gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. Alle Patienten, die über Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts zu identifizieren sind, haben hierzu ihre schriftliche Einwilligung gegeben. Im Fall von nichtmündigen Patienten liegt die Einwilligung eines Erziehungsberechtigten oder des gesetzlich bestellten Betreuers vor.

Literatur

  1. 1.
    Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, Chinen J, Frank MM, Hsu JT et al (2015) Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 136(5):1186–205 e1–78CrossRefPubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F, Casanova JL, Chatila T et al (2015) The 2015 IUIS phenotypic classification for primary Immunodeficiencies. J Clin Immunol 35(8):727–738CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  3. 3.
    Jesenak M, Banovcin P, Jesenakova B, Babusikova E (2014) Pulmonary manifestations of primary immunodeficiency disorders in children. Front Pediatr 2:77CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  4. 4.
    Relan M, Lehman HK (2014) Common dermatologic manifestations of primary immune deficiencies. Curr Allergy Asthma Rep 14(12):480CrossRefPubMedGoogle Scholar
  5. 5.
    Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, Shah N, Kammermeier J, Elkadri A et al (2014) The diagnostic approach to monogenic very early onset inflammatory bowel disease. Gastroenterology 147(5):990–1007 e3CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  6. 6.
    Hadizadeh H, Salehi M, Khoramnejad S, Vosoughi K, Rezaei N (2017) The association between parental consanguinity and primary immunodeficiency diseases: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol 28(3):280–287CrossRefPubMedGoogle Scholar
  7. 7.
    Platt C, Geha RS, Chou J (2014) Gene hunting in the genomic era: approaches to diagnostic dilemmas in patients with primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol 134(2):262–268CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Picard C, Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, Chatila T, Conley ME et al (2015) Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency 2015. J Clin Immunol 35(8):696–726CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  9. 9.
    Felgentreff K, Perez-Becker R, Speckmann C, Schwarz K, Kalwak K, Markelj G et al (2011) Clinical and immunological manifestations of patients with atypical severe combined immunodeficiency. Clin Immunol 141(1):73–82CrossRefPubMedGoogle Scholar
  10. 10.
    Schuetz C, Huck K, Gudowius S, Megahed M, Feyen O, Hubner B et al (2008) An immunodeficiency disease with RAG mutations and granulomas. N Engl J Med 358(19):2030–2038CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Cavazzana-Calvo M, Andre-Schmutz I, Fischer A (2013) Haematopoietic stem cell transplantation for SCID patients: where do we stand? Br J Haematol 160(2):146–152CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    Heimall J, Puck J, Buckley R, Fleisher TA, Gennery AR, Neven B et al (2017) Current knowledge and priorities for future research in late effects after hematopoietic stem cell transplantation (HCT) for severe combined Immunodeficiency patients: a consensus statement from the second pediatric blood and marrow transplant consortium international conference on late effects after pediatric HCT. Biol Blood Marrow Transplant 23(3):379–387CrossRefPubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    Aiuti A, Roncarolo MG, Naldini L (2017) Gene therapy for ADA-SCID, the first marketing approval of an ex vivo gene therapy in Europe: paving the road for the next generation of advanced therapy medicinal products. EMBO Mol Med 9(6):737–740CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  14. 14.
    Tagliaferri L, Kunz JB, Happich M, Esposito S, Bruckner T, Hubschmann D et al (2017) Newborn screening for severe combined immunodeficiency using a novel and simplified method to measure T‑cell excision circles (TREC). Clin Immunol 175:51–55CrossRefPubMedGoogle Scholar
  15. 15.
    Kersseboom R, Brooks A, Weemaes C (2011) Educational paper: syndromic forms of primary immunodeficiency. Eur J Pediatr 170(3):295–308CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  16. 16.
    Driessen G, van der Burg M (2011) Educational paper: primary antibody deficiencies. Eur J Pediatr 170(6):693–702CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  17. 17.
    Krudewig J, Baumann U, von Bernuth H, Borte M, Burkhard-Meier U, Dueckers G et al (2012) Interdisciplinary AWMF guideline for the treatment of primary antibody deficiencies. Klin Padiatr 224(6):404–415CrossRefPubMedGoogle Scholar
  18. 18.
    Singh K, Chang C, Gershwin ME (2014) IgA deficiency and autoimmunity. Autoimmun Rev 13(2):163–177CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Seger RA (2010) Chronic granulomatous disease: recent advances in pathophysiology and treatment. Neth J Med 68(11):334–340PubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    Ahlin A, Fasth A (2015) Chronic granulomatous disease – conventional treatment vs. hematopoietic stem cell transplantation: an update. Curr Opin Hematol 22(1):41–45CrossRefPubMedGoogle Scholar
  21. 21.
    Martinon F, Aksentijevich I (2015) New players driving inflammation in monogenic autoinflammatory diseases. Nat Rev Rheumatol 11(1):11–20CrossRefPubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    Degn SE, Jensenius JC, Thiel S (2011) Disease-causing mutations in genes of the complement system. Am J Hum Genet 88(6):689–705CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  23. 23.
    Grumach AS, Kirschfink M (2014) Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence, clinical importance and modern diagnostic approach. Mol Immunol 61(2):110–117CrossRefPubMedGoogle Scholar
  24. 24.
    Heitzeneder S, Seidel M, Forster-Waldl E, Heitger A (2012) Mannan-binding lectin deficiency – good news, bad news, doesn’t matter? Clin Immunol 143(1):22–38CrossRefPubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Wahn V, Niehues T (Hrsg) (2013) Primäre Immundefekte: vom Befund zur Diagnose. Mediengruppe Oberfranken, MünchenGoogle Scholar
  26. 26.
    de Jesus AA, Canna SW, Liu Y, Goldbach-Mansky R (2015) Molecular mechanisms in genetically defined autoinflammatory diseases: disorders of amplified danger signaling. Annu Rev Immunol 33:823–874.  https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032414-112227 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH 2017

Authors and Affiliations

  1. 1.Zentrum für Kinder- und JugendmedizinHELIOS Klinikum KrefeldKrefeldDeutschland

Personalised recommendations