Monatsschrift Kinderheilkunde

, Volume 155, Issue 8, pp 716–723 | Cite as

Arzneimittelsicherheit in der Kinderonkologie

Der Beitrag der Therapiestudien zur Pharmakovigilanz
Leitthema
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Zusammenfassung

Krebserkrankungen im Kindesalter sind selten und stellten bislang kein Ziel der industriellen Arzneimittelentwicklung dar. In den letzten Jahrzehnten haben aber gerade Kinder von neuen Zytostatika profitiert, da Kinderkliniken diese systematisch mit dem Instrument der Therapiestudien der Fachgesellschaft (GPOH) in die Behandlung eingeführt haben. Heute werden in über 25 Therapieoptimierungsstudien weit über 90% der an Krebs erkrankten Kinder behandelt und über 70% dauerhaft geheilt. Da diese Therapien zu einem großen Teil außerhalb der Zulassung erfolgen, können Beobachtungen zur Arzneimittelsicherheit nur im System selbst gemacht werden. Der Artikel fasst die aktuellen gesetzlich geregelten Verfahren zur Erfassung der Sicherheit von Arzneimitteln zusammen, stellt an Beispielen den Beitrag der angeführten Strukturen und Studien zur Beurteilung der Arzneimittelsicherheit bei Kindern dar und leitet Vorschläge für eine weitere Entwicklung pädiatrisch-onkologischer Pharmakovigilanz ab.

Schlüsselwörter

Kind Pharmakovigilanz Arzneimittelsicherheit Klinische Studien Krebs 

Drug safety in paediatric oncology

The contribution of therapeutic trials to pharmacovigilance

Abstract

Malignancies in children are rare and have so far not been a focus of industrial drug development. Over the last decades, however, it was children in particular who benefited from new cytotoxic agents as paediatric centres, in joining the therapeutic trials of the German Society of Paediatric Oncology and Haematology (GPOH), have systematically introduced them. At present, over 90% of children with cancer are being treated in over 25 therapeutic studies, and more than 70% are being cured long-term. Such treatment is often given off-label, so observations on drug safety can mainly be obtained only within this system. This paper provides a summary of current legal regulations for documenting drug safety; it presents cases exemplifying the contribution of the aforementioned structures and studies on drug safety in children; and it makes a concluding proposal regarding the continued development of paediatric oncological pharmacovigilance.

Keywords

Child Pharmacovigilance Drug safety Clinical trial Cancer 
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Notes

Interessenkonflikt

Der korrespondierende Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Literatur

  1. 1.
    Ahlke E, Nowak-Gottl U, Schulze-Westhoff P et al. (1997) Dose reduction of asparaginase under pharmacokinetic and pharmacodynamic control during induction therapy in children with acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 96: 675–681PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (2005) Pharmakovigilanz. Arzneiverordnung in der Praxis [Sonderheft 1] 32: 5Google Scholar
  3. 3.
    Beck JD, Dorr HG, Langer T et al. (2006) Late Effects Surveillance System: Nachsorge von krebskranken Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen – Erkennen, Behandeln und Vermeiden von Spätfolgen im Nachsorgenetzwerk der GPOH. Bericht 2006. GPOH, BerlinGoogle Scholar
  4. 4.
    Benninger-Döring G, Boos J (2006) Nichtkommerzielle klinische Prüfung – wer wird Sponsor? Bundesgesundheitsbl Gesundheitsforsch Gesundheitsschutz 7: 675–680CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Boos J (1997) Pharmacokinetics and drug monitoring of L-asparaginase treatment. Int J Clin Pharmacol Ther 35: 96–98PubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Boos J, Werber G, Ahlke E et al. (1996) Monitoring of asparaginase activity and asparagine levels in children on different asparaginase preparations. Eur J Cancer 32A: 1544–1550PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Burger B, Beier R, Zimmermann M et al. (2005) Osteonecrosis: a treatment related toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) – experiences from trial ALL-BFM 95. Pediatr Blood Cancer 44: 220–225PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
  9. 9.
    CPMP/ICH/377/95 (1995) Note for guidance on clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting, June 1995. ICH Topic E 2 AGoogle Scholar
  10. 10.
    CPMP/ICH/135/95 (1997) Note for guidance on good clinical practice, 17 January 1997, linguistic minor corrections July 2002. ICH Topic E 6Google Scholar
  11. 11.
    Creutzig U, Zimmermann M, Reinhardt D et al. (2004) Early deaths and treatment-related mortality in children undergoing therapy for acute myeloid leukemia: analysis of the multicenter clinical trials AML-BFM 93 and AML-BFM 98. J Clin Oncol 22: 4384–4393PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    EMEA/CHMP/PhVWP/235910/2005-rev.1 (2007) Guideline on conduct of pharmacovigilance for medicines used by the paediatric population, 25.01.2007. EMEA, LondonGoogle Scholar
  13. 13.
    European Commission (2004) ENTR/CT 4 Detailed guidance on the European database of suspected unexpected serious adverse reactions (Eudravigilance – Clinical Trial Module), Revision 1, April 2004. European Commission, BrüsselGoogle Scholar
  14. 14.
    European Commission (2006) ENTR/CT 3 Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use, Revision 2, April 2006. European Commission, BrüsselGoogle Scholar
  15. 15.
    Europäisches Parlament, Europäischer Rat (2006) EG-Verordnung Nr. 1901/2006 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 12. Dezember 2006 über Kinderarzneimittel und zur Änderung der Verordnung (EWG) Nr. 1768/92, der Richtlinien 2001/20/EG und 2001/83/EG sowie der Verordnung (EG) Nr. 726/2004, (2006) Amtsblatt Europäische Union L 378 vom 27.12.2006Google Scholar
  16. 16.
    EU (2007) Volume 9A of the rules governing medicinal products in the European Union – guidelines on pharmacovigilance for medicinal products for human use. Europäische Union, BrüsselGoogle Scholar
  17. 17.
    Juergens C, Weston C, Lewis I et al. (2006) Safety assessment of intensive induction with vincristine, ifosfamide, doxorubicin, and etoposide (VIDE) in the treatment of Ewing tumors in the EURO-E.W.I.N.G. 99 clinical trial. Pediatr Blood Cancer 47: 22–29PubMedCrossRefGoogle Scholar
  18. 18.
    Schellong G, Riepenhausen M (2004) Late effects after therapy of Hodgkin’s disease: update 2003/04 on overwhelming post-splenectomy infections and secondary malignancies. Klin Padiatr 216: 364–369PubMedCrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Schellong G, Hornig I, Bramswig J et al. (1988) [Significance of procarbazine in the chemotherapy of Hodgkin’s disease – a report of the cooperative therapy study DAL-HD-85]. Klin Padiatr 200: 205–213PubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    Schellong G, Bramswig JH, Hornig-Franz I (1992) Treatment of children with Hodgkin’s disease – results of the German Pediatric Oncology Group. Ann Oncol [Suppl 4] 3: 73–76Google Scholar
  21. 21.
    Schellong G, Potter R, Bramswig J et al. (1999) High cure rates and reduced long-term toxicity in pediatric Hodgkin’s disease: the German-Austrian multicenter trial DAL-HD-90. The German-Austrian Pediatric Hodgkin’s Disease Study Group. J Clin Oncol 17: 3736–3744PubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    Schellong G, Dorffel W, Claviez A et al. (2005) Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol 23: 6181–6189PubMedCrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Sutor AH, Niemeyer C, Sauter S et al. (1992) [Changes in blood coagulation in treatment with ALL-BFM-90 and NHL-BFM-90 protocols]. Klin Padiatr 204: 264–273PubMedCrossRefGoogle Scholar
  24. 24.
    Uppsala Monitoring Centre WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring (2004) Viewpoint, watching for safer medicines Part 2, The scientific and technical story, international collaboration, research and resources for the safer and more rational use of medicines Part 2. Uppsala Monitoring Centre WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, UppsalaGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag 2007

Authors and Affiliations

  1. 1.Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS)Universitätsklinikum MünsterMünsterDeutschland
  2. 2.Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Hämatologie/OnkologieUniversitätsklinikum MünsterMünsterDeutschland

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