Advertisement

Monatsschrift Kinderheilkunde

, Volume 155, Supplement 1, pp S22–S26 | Cite as

Das Börjeson-Forssman-Lehmann Syndrom (BFLS)

Ein unterdiagnostiziertes X-chromosomal vererbtes Dysmorphieretardierungssyndrom
  • J. Mücke
  • W. Just
Originalien

Zusammenfassung

Hintergrund

1962 berichteten Börjeson, Forssman und Lehmann erstmals über das seltene Krankheitsbild des BFLS. Diese Krankheit wird X-chromosomal rezessiv vererbt und äußert sich in geistiger Behinderung mit/ohne Epilepsie, Adipositas sowie anderen variablen Symptomen. Mit der Entdeckung des BFLS-Kandidatengens PHF6 besteht nun auch die Möglichkeit einer molekulargenetischen Bestätigung.

Methode und Ergebnisse

In einer Familie mit 2 Betroffenen mit BFLS und einem gesunden Sohn wurde nach Verdachtsdiagnose zuerst der X-chromosomale Erbgang der Erkrankung mit DNA-Markern des X-Chromosoms verifiziert. Die anschließende Sequenzierung aller kodierenden Exons zeigte eine Triplettdeletion c.1009_1011delGAA im kodierenden cDNA-Abschnitt der PHF6-Isoform I als neue, bisher noch nicht beschriebene Mutation.

Schlussfolgerung

In der Diagnose von MR/MCA-Syndromen sollte häufiger als bisher an das BFLS gedacht werden, dessen Vorliegen über einen Mutationsnachweis im PHF6-Gen heute mühelos gelingt.

Schlüsselwörter

Börjeson-Forssman-Lehmann-Syndrom Diagnostik Syndromologie Geistige Behinderung 

Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome (BFLS)

An inherited, under-diagnosed X-chromosomal dysmorphic retardation syndrome

Abstract

Background

The first description of this rare disorder dates back to a report in 1962 by Börjeson, Forssman and Lehmann. It is characterized by mental retardation with or without epilepsy, obesity and other symptoms, and follows an X-chromosomal recessive inheritance. The recent discovery of the PHF6 gene as a candidate for Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome (BFLS) ended in a molecular-genetic approach to support the clinical diagnosis.

Methods and results

We have confirmed the preliminary diagnosis of BFLS in a family with one healthy son and two affected boys by marker segregation analysis of X-chromosomal markers. The subsequent sequencing of all coding exons of PHF6 revealed a new mutation c.1009_1011delGAA. This triplet deletion can only be found in isoform I of PHF6.

Conclusion

It is still difficult to diagnose BFLS correctly and it is assumed that many cases are overlooked. Hence, study of the PHF6 sequence is a useful means for the diagnosis of BFLS. This discovery is another small step towards the identification of one of many syndromal X-linked mental retardation disorders.

Keywords

Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome Diagnostics Syndromology Mental retardation 

Literatur

  1. 1.
    Turner G, Lower K, White S et al. (2004) The clinical picture of the Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome in males and heterozygous females with PHF6 mutations. Clin Genet 65:226–232CrossRefPubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Lorda-Sanchez I, Ayuso C, Sanz R et al. (2001) Does Bardet-Biedl syndrome have a characteristic face? J Med Genet 38: E14CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Gunay-Aygun M, Cassidy SB, Nicholls RD (1997) Prader-Willi and other syndromes associated with obesity and mental retardation. Behav Genet 27:307–324CrossRefPubMedGoogle Scholar
  4. 4.
    Preus M (1984) Clinical confusion of the Noonan syndrome with the Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome. J Ment Defic Res 28(Pt 3):235–238Google Scholar
  5. 5.
    Börjeson M, Forssman H, Lehmann O (1962) An X-linked, recessively inherited syndrome characterized by grave mental deficiency, epilepsy, and endocrine disorder. Acta Med Scand 171:13–21PubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Turner G, Gedeon A, Mulley J et al. (1989) Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome: clinical manifestations and gene localization to Xq26–27. Am J Med Genet 34:463–469CrossRefPubMedGoogle Scholar
  7. 7.
    Mathews KD, Ardinger HH, Nishimura DY et al. (1989) Linkage localization of Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome. Am J Med Genet 34:470–474CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Lower KM, Turner G, Kerr BA et al. (2002) Mutations in PHF6 are associated with Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome. Nat Genet 32:661–665CrossRefPubMedGoogle Scholar
  9. 9.
    Petridou M, Kimiskidis V, Deligiannis K et al. (1997) Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome: two severely handicapped females in a family. Clin Neurol Neurosurg 99:148–150CrossRefPubMedGoogle Scholar
  10. 10.
    Kubota T, Oga S, Ohashi H et al. (1999) Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome in a woman with skewed X-chromosome inactivation. Am J Med Genet 87:258–261CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Baumstark A, Lower KM, Sinkus A et al. (2003) Novel PHF6 mutation p.D333del causes Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome. J Med Genet 40:e50CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag 2006

Authors and Affiliations

  1. 1.Praxis für Kinder- und Jugendmedizin und HumangenetikSt. Ingbert
  2. 2.Universität des SaarlandesHomburg, Saar
  3. 3.Abteilung HumangenetikUniversitätsklinikum Ulm
  4. 4.Abteilung HumangenetikUniversitätsklinikum UlmUlm

Personalised recommendations