Advertisement

Therapie des bullösen Pemphigoids

  • M. GöbelEmail author
  • R. Eming
Leitthema
  • 37 Downloads

Zusammenfassung

Hintergrund

Das bullöse Pemphigoid ist die häufigste bullöse Autoimmundermatose des Erwachsenenalters, bei der es, bedingt durch Autoantikörperbildung gegen die hemidesmosomalen Adhäsionsproteine (BP180/Typ-XVII-Kollagen und BP230), zur subepidermalen Spaltbildung kommt. Folglich weisen die Patienten, die zumeist das 70. Lebensjahr überschreiten, klinisch pralle Bullae mit nachfolgenden Erosionen an der Haut und seltener an den hautnahen Schleimhäuten auf.

Problematik

Die Erkrankung zeigt in der Regel einen chronisch schubweisen Verlauf, der häufig den längerfristigen Einsatz topischer Kortikosteroide ggf. in Kombination mit systemischen Steroiden/Immunsuppressiva notwendig macht. Ein kurativer Therapieansatz besteht bislang nicht. Bei langfristig erforderlicher Therapie sind die medikamentenspezifischen Nebenwirkungen sowie altersentsprechende Vorerkrankungen der Patienten zu beachten.

Schlussfolgerung

Die Therapie der Wahl des bullösen Pemphigoids richtet sich in erster Linie nach der Krankheitsaktivität und damit einhergehend nach der Ausprägung der (muko)kutanen Läsionen. Abhängig von der Ausprägung werden aufgrund von geringerer Komorbidität topische Klasse-IV-Kortikosteroide eingesetzt. Bei initial ausgedehnter Manifestation oder in therapierefraktären Fällen sollte eine Systemtherapie mit Kortikosteroiden ggf. mit steroidsparenden adjuvanten Immunmodulatoren wie Dapson oder Doxycyclin oder mit adjuvanten Immunsuppressiva wie Azathioprin, Mycophenolen oder Methotrexat erfolgen. Der CD20-Antikörper Rituximab sowie hoch dosierte intravenöse Immunglobuline (IVIG) stellen ergänzende Therapieoptionen im Off-label-Bereich dar.

Schlüsselwörter

Autoantikörper Glukokortikoide Immunsuppressivum Kortikosteroide Autoimmundermatose 

Management of bullous pemphigoid

Abstract

Background

Bullous pemphigoid, the most common autoimmune blistering disease of the skin in adults, is caused by autoantibodies against hemidesmosomal adhesion proteins (BP180/type XVII collagen and BP230), leading into subepidermal blistering. Therefore patients, mostly older than 70 years, show tight bullae and erosions of the skin and rarely at mucous membranes.

Problem

Usually the disease shows a chronically relapsing course. Thus there is a need for long-term topical corticosteroids and if necessary systemic immunosuppressives. Still there is no curative treatment available. In the context of a long-term treatment, drug-specific side effects and also a patient’s comorbidities have to be taken into account.

Conclusion

The choice of treatment should be based on disease activity and the extent of the muco-cutaneous manifestations. Dependent on this, high-potent topical class IV corticosteroids are used because of fewer side effects compared to systemic steroids. In case of an intense disease extent or in refractory courses treatment with systemic corticosteroids is usually combined with potentially corticosteroid-sparing immunomodulants such as dapsone or doxycycline or adjuvant immunosuppressives such as azathioprine, mycophenoles or methotrexate. Medium- to long-term an attendant immunosuppressant should be applied to reduce the use of corticosteroids. The CD20-antibody rituximab and high-dose intravenous immunoglobulins are also supplemental off-label options in refractory cases.

Keywords

Autoantibody Glucocorticoids Immunosuppressants Corticosteroids Autoimmune diseases 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

M. Göbel und R. Eming geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. Alle Patienten, die über Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts zu identifizieren sind, haben hierzu ihre schriftliche Einwilligung gegeben. Im Falle von nicht mündigen Patienten liegt die Einwilligung eines Erziehungsberechtigten oder des gesetzlich bestellten Betreuers vor.

Literatur

  1. 1.
    Hofmann SC, Juratli HA, Eming R (2018) Bullous autoimmune dermatoses. J Dtsch Dermatol Ges 16(11):1339–1360PubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Bertram F et al (2009) Prospective analysis of the incidence of autoimmune bullous disorders in Lower Franconia, Germany. J Dtsch Dermatol Ges 7(5):434–440.  https://doi.org/10.1111/j.1610-0387.2008.06976.x PubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Hübner F et al (2016) Prevalence and age distribution of pemphigus and pemphigoid diseases in Germany. J Invest Dermatol 136(12):2495–2498.  https://doi.org/10.1016/j.jid.2016.07.013 PubMedGoogle Scholar
  4. 4.
    Hoffmann K, Hertl M, Sitaru C (2016) Molecular diagnosis of autoimmune dermatoses. Hautarzt 67(1):33–39PubMedGoogle Scholar
  5. 5.
    Langan SM (2008) Bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris—incidence and mortality in the UK: population based cohort study. BMJ 337:a180.  https://doi.org/10.1136/bmj.a180 PubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Schmidt E, della Torre R, Borradori L (2011) Clinical features and practical diagnosis of bullous pemphigoid. Dermatol Clin 29:427PubMedGoogle Scholar
  7. 7.
    Försti AK et al (2016) Psychiatric and neurological disorders are associated with bullous pemphigoid—a nationwide Finnish Care Register study. Sci Rep 6:37125.  https://doi.org/10.1038/srep37125 PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  8. 8.
    Schulze F et al (2015) Malignancies in pemphigus and pemphigoid diseases. J Invest Dermatol 135(5):1445–1447.  https://doi.org/10.1038/jid.2014.547 PubMedGoogle Scholar
  9. 9.
    Chiorean RM, Baican A, Mustafa MB et al (2018) Complement-activating capacity of autoantibodies correlates with disease activity in bullous pemphigoid patients. Front Immunol 9:2687PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  10. 10.
    Terra JB, Meijer JM, Jonkman MF, Diercks GF (2013) The n‑ vs. u‑serration is a learnable criterion to differentiate pemphigoid from epidermolysis bullosa acquisita in direct immunofluorescence serration pattern analysis. Br J Dermatol 169(1):100–105PubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Joly P, Roujeau JC, Benichou J et al (2002) A comparison of oral and topical corticosteroids in patients with bullous pemphigoid. N Engl J Med 346:321–327PubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    Kneisel A, Hertl M (2014) Bullous pemphigoid: diagnosis and therapy. Wien Med Wochenschr 164(17–18):363–371PubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    Feliciani C, Joly P, Jonkman MF, Zambruno G, Zillikens D, Ioannides D, Borradori L et al (2015) Management of bullous pemphigoid: The European Dermatology Forum consensus in collaboration with the European Academy of Dermatology and Venereology. Br J Dermatol 172(4):867–877.  https://doi.org/10.1111/bjd.13717 PubMedGoogle Scholar
  14. 14.
    Eming R, Sticherling M, Hofmann SC et al (2015) S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges 13(8):833–844PubMedGoogle Scholar
  15. 15.
    Murrell DF, Daniel BS, Joly P et al (2012) Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts. J Am Acad Dermatol 66:479–485PubMedGoogle Scholar
  16. 16.
    Meyer V, Beissert S (2011) Azathioprine in the treatment of autoimmune blistering diseases. Dermatol Clin 29:545–554PubMedGoogle Scholar
  17. 17.
    Kakuta R, Yamagami J, Funakoshi T, Takahashi H, Ohyama M, Amagai M (2018) Azathioprine monotherapy in autoimmune blistering diseases: a feasible option for mild to moderate cases. J Dermatol 45(3):334–339PubMedGoogle Scholar
  18. 18.
    Gürcan HM, Ahmed AR (2009) Efficacy of dapsone in the treatment of pemphigus and pemphigoid: analysis of current data. Am J Clin Dermatol 10(6):383–396PubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Schreml S, Gollnick H (2018) Systemische Therapie bei Hauterkrankungen. In: Plewig G, Ruzicka T, Kaufmann R, Hertl M (Hrsg) Braun-Falco’s Dermatologie, Venerologie und Allergologie. Springer Reference Medizin. Springer, Berlin, HeidelbergGoogle Scholar
  20. 20.
    Sticherling M et al (2017) An open, multicentre, randomized clinical study in patients with bullous pemphigoid comparing methylprednisolone and azathioprine with methylprednisolone and dapsone. Br J Dermatol 177(5):1299–1305.  https://doi.org/10.1111/bjd.15649 PubMedGoogle Scholar
  21. 21.
    Williams HC, Wojnarowski F, Kirtschig G et al (2017) Doxycycline versus prednisolone as an initial treatment strategy for bullous pemphigoid: a pragmatic, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet.  https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30560-3 PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  22. 22.
    Fivenson DP, Breneman DL, Rosen GB et al (1994) Nicotinamide and tetracycline therapy of bullous pemphigoid. Arch Dermatol 130:753–758PubMedGoogle Scholar
  23. 23.
    Kibsgaard L, Bay B, Deleuran M, Vestergaard C (2015) A retrospective consecutive case-series study on the effect of systemic treatment, length of admission time, and co-morbidities in 98 bullous pemphigoid patients admitted to a tertiary centre. Acta Derm Venereol 95(3):307–311PubMedGoogle Scholar
  24. 24.
    Beissert S, Werfel T, Frieling U et al (2007) A comparison of oral methylprednisolone plus azathioprine or mycophenolate mofetil for the treatment of bullous pemphigoid. Arch Dermatol 143:1536–1542PubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Hoffmann JHO, Enk AH (2017) Hochdosierte intravenöse Immunglobuline bei dermatologischen Autoimmunerkrankungen. J Dtsch Dermatol Ges 15(12):1211–1227PubMedGoogle Scholar
  26. 26.
    Amagai M, Ikeda S, Hashimoto T, Mizuashi M et al (2017) A randomized double-blind trial of intravenous immunoglobulin for bullous pemphigoid. J Dermatol Sci 85(2):77–84PubMedGoogle Scholar
  27. 27.
    Ahmed AR (2001) Intravenous immunoglobulin therapy for patients with bullous pemphigoid unresponsive to conventional immunosuppressive treatment. J Am Acad Dermatol 45(6):825–835PubMedGoogle Scholar
  28. 28.
    Hübner F et al (2018) Adjuvante Behandlung des schweren/refraktären bullösen Pemphigoids mit Protein-A-Immunadsorption. J Dtsch Dermatol Ges 16(9):1109–1119.  https://doi.org/10.1111/ddg.13642_g PubMedGoogle Scholar
  29. 29.
    Kasperkiewicz M, Schulze F, Meier M, van Beek N, Nitschke M, Zillikens D, Schmidt E (2014) Treatment of bullous pemphigoid with adjuvant immunoadsorption: a case series. J Am Acad Dermatol 71(5):1018–1020PubMedGoogle Scholar
  30. 30.
    Yamagami J (2018) Recent advances in the understanding and treatment of pemphigus and pemphigoid. Version 1; referees: 2 approved. F1000 Fac Rev.  https://doi.org/10.12688/f1000research.14474.1 Google Scholar
  31. 31.
    Kasperkiewicz M et al (2011) Rituximab for treatment-refractory pemphigus and pemphigoid: a case series of 17 patients. J Am Acad Dermatol 65(3):552–558.  https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.07.032 PubMedGoogle Scholar
  32. 32.
    Lamberts A, Euverman HI, Terra JB, Jonkman MF, Horváth B (2018) Effectiveness and safety of Rituximab in recalcitrant pemphigoid diseases. Front Immunol 9:248PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  33. 33.
    Cho YT, Chu CY, Wang LF (2015) First-line combination therapy with rituximab and corticosteroids provides a high complete remission rate in moderate-to-severe bullous pemphigoid. Br J Dermatol 173(1):302–304PubMedGoogle Scholar
  34. 34.
    Amber KT, Maglie R, Solimani F, Eming R, Hertl M (2018) Targeted therapies for autoimmune bullous diseases: current status. Drugs 78(15):1527–1548PubMedGoogle Scholar
  35. 35.
    Maglie R, Hertl M (2019) Pharmacological advances in pemphigoid. Curr Opin Pharmacol 46:34–43PubMedGoogle Scholar
  36. 36.
    Van Beek N, Lüttmann N, Huebner F, Recke A, Karl I, Schulze FS et al (2017) Correlation of serum levels of ige autoantibodies against BP180 with bullous pemphigoid disease activity. JAMA Dermatol 153:30–38PubMedGoogle Scholar
  37. 37.
    Yu KK et al (2014) Omalizumab therapy for bullous pemphigoid. J Am Acad Dermatol 71(3):468–474.  https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.04.053 PubMedGoogle Scholar
  38. 38.
    Chakievska L, Holtsche MM et al (2019) IL-17A is functionally relevant and a potential therapeutic target in bullous pemphigoid. J Autoimmun 96:104–112.  https://doi.org/10.1016/j.jaut.2018.09.003 PubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  1. 1.Klinik für Dermatologie und AllergologieUniversitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Standort MarburgMarburgDeutschland

Personalised recommendations