, Volume 44, Issue 5, pp 425–432 | Cite as

Sacubitril/valsartan for heart failure with reduced left ventricular ejection fraction

A retrospective cohort study
  • R. De VecchisEmail author
  • C. Ariano
  • G. Di Biase
  • M. Noutsias
Original articles



The combination drug sacubitril/valsartan was reported to be superior to enalapril in reducing all-cause death, cardiovascular mortality, and heart failure (HF) hospitalizations in patients with cardiac insufficiency and reduced left ventricular ejection fraction (HFREF) with NYHA class II–IV.


Our retrospective cohort study aimed to assess the effects of sacubitril/valsartan in addition to a beta-blocker and mineral receptor antagonist (MRA) in a group of HFREF patients with NYHA class II–III HF vs. conventional therapy (ACE inhibitor or angiotensin II receptor blocker added to a beta-blocker plus an MRA) administered to a control group of HFREF patients with comparable clinical features. In both groups, treatment was supplemented by a loop diuretic, usually furosemide, at variable doses. The primary outcomes were all-cause death and HF hospitalizations. Safety outcomes were symptomatic hypotension, angioedema, hyperkalemia, and worsening renal function.


Mortality at 6 months was 6.8% in patients taking sacubitril/valsartan vs. 34% in those on conventional therapy (odds ratio [OR] = 0.14; 95% CI: 0.04–0.49). Moreover, there was a 4.5% rate of HF hospitalizations in the sacubitril/valsartan group vs. 59% in the control group (OR = 0.03; 95% CI: 0.01–0.14). Safety outcomes were comparable in the two groups, although hypotension (systolic blood pressure < 100 mm Hg) was found in 15.9% of patients in the sacubitril/valsartan group vs. 5.7% in the control group (OR = 3.14; 95% CI: 0.94–10.55).


Sacubitril/valsartan offered strong protection against all-cause death and HF hospitalizations at 6 months without any significant side effects. To validate this efficacious molecule, further postmarketing observational studies, focusing mainly on hypotension and angioedema are warranted.


Sacubitril/valsartan Heart failure Neprilysin Treatment outcome Hospitalization 

Sacubitril/Valsartan bei Herzinsuffizienz mit verminderter linksventrikulärer Ejektionsfraktion

Eine retrospektive Kohortenstudie



Das Kombinationspräparat Sacubitril/Valsartan erwies sich der Literatur zufolge der Gabe von Enalapril als überlegen – hinsichtlich der Senkung der Gesamtmortalität, der kardiovaskulären Mortalität und der Rate herzinsuffizienzbedingter stationärer Aufnahmen bei Patienten mit Herzinsuffizienz und verminderter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (HFREF), wobei es sich um eine Herzinsuffizienz der Klasse II–IV nach New York Heart Association (NYHA) handelte.


Ziel der vorliegenden retrospektiven Kohortenstudie war es, die Wirkung von Sacubitril/Valsartan zusätzlich zu einem Betablocker und einem Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (MRA) in einer Gruppe von Patienten mit HFREF bei Herzinsuffizienz der Klasse II–III nach NYHA zu untersuchen – im Vergleich zu konventioneller Therapie (ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker plus Betablocker plus MRA), die einer Kontrollgruppe von HFREF-Patienten mit vergleichbaren klinischen Merkmalen verabreicht wurde. In beiden Gruppen wurde die Therapie ergänzt durch ein Schleifendiuretikum, gewöhnlich Furosemid, in variabler Dosierung. Primäre Endpunkte waren Gesamtmortalität und stationäre Aufnahme wegen Herzinsuffizienz. Sicherheitsbezogene Endpunkte waren symptomatische Hypotonie, Angioödem, Hyperkaliämie und Verschlechterung der Nierenfunktion.


Die Mortalität betrug nach 6 Monaten 6,8 % bei Patienten unter Sacubitril/Valsartan vs. 34 % in der Gruppe mit konventioneller Therapie (Odds Ratio, OR = 0,14; 95 %-Konfidenzintervall, 95 %-KI: 0,04–0,49). Darüber hinaus lag die Rate an stationären Aufnahmen wegen Herzinsuffizienz bei 4,5 % in der Gruppe mit Sacubitril/Valsartan vs. 59 % in der Kontrollgruppe (OR = 0,03; 95 %-KI: 0,01–0,14). Die sicherheitsbezogenen Endpunkte waren in beiden Gruppen vergleichbar, jedoch fand sich eine Hypotonie (systolischer Blutdruck < 100 mm Hg) bei 15,9 % der Patienten in der Gruppe mit Sacubitril/Valsartan vs. 5,7 % in der Kontrollgruppe (OR = 3,14; 95 %-KI: 0,94–10,55).


Mit Sacubitril/Valsartan ließ sich ohne signifikante Nebenwirkungen nach 6 Monaten eine deutliche Wirkung in Bezug auf die Gesamtmortalität und die Rate stationärer Aufnahmen wegen Herzinsuffizienz erzielen. Um dieses wirksame Molekül zu validieren, sind weitere Postmarketing-Beobachtungsstudien erforderlich, die den Fokus hauptsächlich auf die Hypotonie und das Angioödem richten.


Sacubitril/Valsartan Herzinsuffizienz Neprilysin Behandlungsergebnis Hospitalisierung 


Compliance with ethical guidelines

Conflict of interest

R. De Vecchis, C. Ariano, and G. Di Biase declare that they have no competing interests. M. Noutsias has received grants by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) through the Sonderforschungsbereich Transregio 19 “Inflammatory Cardiomyopathy” (SFB TR19) (TP B2), and by the University Hospital Giessen and Marburg Foundation Grant “T cell functionality” (UKGM 10/2009). M. Noutsias has been consultant to the IKDT (Institute for Cardiac Diagnosis and Therapy GmbH, Berlin) 06/2004-06/2008, and has received honoraria for presentations and/or participated in advisory boards from AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Fresenius, Miltenyi Biotech, Novartis, Pfizer and Zoll.

For this type of study (retrospective study) formal consent by Ethical Committees is not required. This article does not contain any studies with animals performed by any of the authors.


  1. 1.
    Khder Y, Shi V, McMurray JJV, Lefkowitz MP (2017) Sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure. Handb Exp Pharmacol 243:133–165CrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos G, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C (2016) 2016 ACC/AHA/HFSA focused update on new pharmacological therapy for heart failure: an update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical PracticeGuidelines and the Heart Failure Society of America. J Am Coll Cardiol 68(13):1476–1488CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR, PARADIGM-HF Investigators and Committees (2014) Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med 371(11):993–1004CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.
    Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, González-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P (2016) 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail 18(8):891–975CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D (1999) A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med 130(6):461–470CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Maeda K, Tsutamoto T, Wada A, Hisanaga T, Kinoshita M (1998) Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction. Am Heart J 135(5 Pt 1):825–832CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Nakagawa O, Ogawa Y, Itoh H, Suga S, Komatsu Y, Kishimoto I, Nishino K, Yoshimasa T, Nakao K (1995) Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide in cardiocyte hypertrophy. Evidence for brain natriuretic peptide as an “emergency” cardiac hormone against ventricular overload. J Clin Invest 96(3):1280–1287CrossRefGoogle Scholar
  8. 8.
    Maisel A, Mueller C, Adams K Jr et al (2008) State of the art: using natriuretic peptide levels in clinical practice. Eur J Heart Fail 10:824–839CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    De Vecchis R, Esposito C, Cantatrione S (2013) Natriuretic peptide-guided therapy: further research required for still-unresolved issues. Herz 38(6):618–628CrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Packer M, Califf RM, Konstam MA, Krum H, McMurray JJ, Rouleau JL, Swedberg K (2002) Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE). Circulation 20;106(8):920–926CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S, Ligueros-Saylan M, Sarangapani R, Maahs S, Ksander G, Rigel DF, Jeng AY, Lin TH, Zheng W, Dole WP (2010) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi). J Clin Pharmacol 50(4):401–414CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Rigopoulos AG, Bakogiannis C, De Vecchis R, Sakellaropoulos S, Ali M, Teren M, Matiakis M, Tschoepe C, Noutsias M (2017) Acute heart failure: an unmet medical nee. Herz. Google Scholar
  13. 13.
    Riddell E, Vader JM (2017) Potential expanded indications for neprilysin inhibitors. Curr Heart Fail Rep 14(2):134–145CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2018

Authors and Affiliations

  • R. De Vecchis
    • 1
    Email author
  • C. Ariano
    • 1
    • 2
  • G. Di Biase
    • 3
  • M. Noutsias
    • 4
  1. 1.Preventive Cardiology and Rehabilitation UnitDSB 29 “S. Gennaro dei Poveri Hospital”NapoliItaly
  2. 2.Division of GeriatricsCasa di Cura “Sollievo della Sofferenza”San Giovanni RotondoItaly
  3. 3.Division of GeriatricsClinic “S. Maria del Pozzo”Somma VesuvianaItaly
  4. 4.Mid-German Heart Center, Department of Internal Medicine III, Division of Cardiology, Angiology and Intensive Medical Care, University Hospital HalleMartin-Luther-University HalleHalleGermany

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