TAXUS-II – 5-Jahres-Ergebnisse
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Hintergrund und Problemstellung:
Der Taxus-Stent ist mit einer Paclitaxeldichte von 1 μg/mm2 beschichtet (Translute Polymer, SIBS). Diese Dosisdichte kann Paclitaxel – je nach Formulierung – in unterschiedlicher Freisetzungsgeschwindigkeit abgeben. Nach den ermutigenden Ergebnissen von TAXUS-I mit der „slow release“-(SR-)Kinetik hatte TAXUSII zum Ziel, die in TAXUS-I geprüfte SR-Form mit einer weiteren Freisetzungskinetik („moderate release“ [MR], nicht kommerziell erhältlich) zu vergleichen. In den ersten 2 Wochen nach der Implantation wird von der MR-Form im Vergleich zu SR ca. dreimal mehr Paclitaxel freigesetzt. Ziel der Studie war es, festzustellen, ob durch eine gesteigerte Freisetzungskinetik die Wirksamkeit verstärkt werden kann, ohne die Sicherheit zu beeinträchtigen. Studienleiter waren A. Colombo, Mailand, Italien, und E. Grube, Siegburg. Präsentiert wurden die Daten von S. Silber, München.
| Methodik | |
| Studiendesign | Randomisiert, kontrolliert, doppelblind |
| Primärer Endpunkt | Prozentuale Volumenobstruktion (IVUS) nach 6 Monaten |
| Patientenauswahl | Einschlusskriterien: – Singuläre De-novo-Stenose (≥ 50% ≤ 99%) – RVD: 3,0–3,5 mm (visuell geschätzt) – Stenosenlänge: ≤ 12 mm (visuell geschätzt) Ausschlusskriterien: – PCI < 30 Tage – LVEF < 30% – ACS |
| Anzahl der teilnehmenden Zentren | 38 (Europa, Kanada, Lateinamerika, Singapur und Australien) |
| Ergebnisse (*p < 0,05) | |||
| Kontrolle (SR + MR) | Taxus-SR | Taxus-MR | |
| Ausgangsdaten | |||
| Patientenanzahl | n = 270 | n = 131 | n = 135 |
| Referenzgefäßdurchmeser | 2,75 ± 0,5 mm | 2,78 ± 0,4 mm | 2,72 ± 0,5 mm |
| Stenosenlänge | 10,6 ± 4,1 mm | 10,5 ± 3,9 mm | 10,2 ± 4,8 mm |
| Primärer Endpunkt (6 Monate) | |||
| IVUS Volumenobstruktion | 21,9 ± 17,5% | 7,9 ± 9,9%* | 7,8 ± 9,7%* |
| Late Loss (In-Stent) | 0,78 mm | 0,31 mm* | 0,30 mm* |
| TVR 6 Monate | 14,3%/17,7% | 7,7% | 6,2%* |
| MACE 12 Monate | 22,0%/21,4% | 10,9%* | 9,9%* |
| 5-Jahres-Ergebnisse | |||
| Patientenanzahl | n = 263 | n = 122 | n = 124 |
| TLR | 18,4% | 10,3%* | 4,5%* |
| TVR | 22,5% | 16,6%* | 9,0%* |
| Mortalität kardial | 1,5% | 2,4% | 1,6% |
| Mortalität gesamt | 4,5% | 7,1% | 5,4% |
| Myokardinfarkt | 7,1% | 4,7% | 5,3% |
| MACE | 27,6% | 20,4%* | 15,1%* |
| Stentthrombosen | 0,8% | 2,3% | 1,5% |
| Stentthrombosen 4. + 5. Jahr | n = 1 | n = 0 | n = 0 |
| Evidence-based-Medicine-(EBM-)Score (www.TCTMD.com) | ||
| Klinischer primärer Endpunkt | Ja = 3 Nein = 0 | 0 |
| Doppelblind (einschließlich Ärzten) | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Beobachtungsintervall für den primären Endpunkt ≥6 Monate | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Multicenter (mindestens 3 Zentren) | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Externes und vom Steering Committee unabhängiges Clinical Event Committee/DSMB (Datensicherheit-Monitoring-Board) | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Primärer Endpunkt erreicht | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Power von ≥80% für den primären Endpunkt erreicht | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Anteil des Follow-up der Patienten für angiographischen primären Endpunkt ≥80% und ≥95% für klinischen primären Endpunkt | Ja = 1 Nein = 0 | 1 |
| Gesamt-EBM-Score „Silber-Score“ für randomisierte, kontrollierte Studien (RaCT) oder kontrollierte Registerstudien (ReCT mit präspezifizierter Kontrollgruppe und Power-Kalkulation); es sind maximal 10 Scorepunkte möglich (J Intervent Cardiol 2006;19:485–92) | 7 | |
Schlussfolgerung und Kommentar:
TAXUS-II hat den primären Endpunkt (IVUS) erreicht. Sie ist die bislang größte Taxus-Studie mit 5-Jahres-Daten; die 5-Jahres-Nachbeobachtung war von vornherein Bestandteil des Studienprotokolls als ein sekundärer Endpunkt. Die Doppelblindheit wurde über die 5 Jahre aufrechterhalten, die Patienten waren während dieses Zeitraums für andere Studien „gesperrt“. Die Nachbeobachtungsrate war mit 95% sehr hoch. Auch nach 5 Jahren fand sich eine persistierende Wirksamkeit. Zwischen SR und MR war weder hinsichtlich Wirksamkeit noch Sicherheit ein signifikanter Unterschied erkennbar, so dass von einem breiteren „therapeutischen Fenster“ als ursprünglich angenommen ausgegangen werden kann. Diese ermutigenden Ergebnisse stimmen gut mit denen von TAXUS-I überein – sie lassen sich aber nicht auf andere Paclitaxel freisetzende Stents (ohne Polymer oder mit anderen Polymeren) übertragen.
S. Silber, München