Synthesis of Triazenopyrazole Derivativesas Potential Inhibitors of HIV-1

Summary.

 Ethoxymethylenemalononitrile and bis(methylthio)methylenemalononitrile were condensed with hydrazine hydrate to yield 5-aminopyrazole-4-carbonitrile (3a) and 5-amino-3-methylthiopyrazole-4-carbonitrile (3b), respectively. These compounds were treated with nitrous acid and coupled with different secondary amines to yield the triazenopyrazoles 4a–j. 5-(3,3-Diethyl-1-triazeno)pyrazole-4-carbonitrile (4c) was transferred into its two regioisomeric 2-deoxyribose nucleosides 5a,b which were subsequently hydrolyzed with H₂O₂/OH⁻ to give the corresponding carboxamides 6a,b. All synthesized compounds were tested for biological activity against HIV-1 and herpes simplex virus, but only 4c showed moderate activity against HIV-1 with ED ₅₀=32μM.

Zusammenfassung.

 Ethoxymethylenmalonitril und Bis(methlthio)methylenmalonitril wurden mit Hydrazinhydrat zu 5-Aminopyrazol-4-carbonitril (3a) und 5-Amino-3-methyltiopyrazol-4-carbonitril (3b) umgesetzt. Behandlung mit salpetriger Säure und Kupplung mit verschiedenen sekundären Aminen ergab die Triazenopyrazole 4a–j. 5-(3,3-Diethyl-1-triazeno)pyrazol-4-carbonitril (4c) wurde in seine beiden regioisomeren 2-Deoxyribonucleoside 5a,bübergeführt, welche anschließend mit H₂O₂/OH⁻ zu den entsprechenden Carboxamiden 6a,b hydrolysiert wurden. Alle hergestellten Verbindungen wurden auf ihre biologische Aktivität gegenüber HIV-1 und Herpes simplex getestet. Nur 4c zeigte geringfügige Aktivität gegenüber HIV-1 (ED ₅₀=32μM).