Tijdschrift voor kindergeneeskunde

, Volume 72, Issue 3, pp 106–109

glut1-deficiëntie: een diagnose die makkelijk gemist wordt

  • M. E. Pouwels
  • M. A. A. P. Willemsen
  • M. M. Verbeek
  • R. J. Soorani-Lunsing
Artikelen
  • 20 Downloads

Samenvatting

Het glut1 (glucosetransporteiwit type 1)-deficiëntiesyndroom berust op een verminderd transport van glucose over de bloed-hersenbarrière. Het meest kenmerkende bij aanvullend onderzoek is een verlaagde glucoseconcentratie in de liquor. Bij retrospectieve herevaluatie van liquoruitslagen van het Academisch Ziekenhuis Groningen over de jaren 1990-2001 werden patiënten geïncludeerd indien ze een onverklaarde liquor-serumratio van glucose van < 0,5 óf een glucoseconcentratie in de liquor < 2,5 mM hadden én een leukocytengehalte < 4/μl. Uiteindelijk werden na diagnostiek door middel van een erytrocyt-3-O-methyl-D-glucose-opnametest (n=8) twee patiënten als mogelijk glut1-deficiënt gediagnosticeerd. Ons advies is bij elke patiënt met (therapieresistente) epilepsie in combinatie met ataxie, spasticiteit en/of psychomotore retardatie de liquor-serumratio van glucose te bepalen. Indien deze verlaagd is, kan het glut1-deficiëntiesyndroom bevestigd worden door middel van een erytrocyt-3-O-methyl-D-glucose-opnametest en een mutatieanalyse.

Summary

glut1 (glucose transport protein type 1) deficiency syndrome causes reduced blood brain barrier glucose transport. The most important factor in laboratory tests is low glucose concentration in csf. In a retrospective analysis of results from csf examinations in the University Hospital Groningen between 1990-2001 we included patients (n=8) with an unexplained csf-serum glucose ratio of < 0.5 or a CSF glucose concentration of < 2.5 mM and csf leucocytes < 4/μl. Two of the patients were eventually diagnosed as possibly glut1 deficient, using an erythrocyte-3-O-methyl-D-glucose uptake test. Our advice is to determine the glucose csf-serum ratio in every patient with (therapy resistant) epilepsy complicated by ataxia, spasticity and/or psychomotor disability. If this ratio is decreased, glut1 deficiency syndrome can be confirmed by a erythrocyte-3-O-methyl-D-glucose uptake test and a dna analysis.

Literatuur

  1. De Vivo DC, Trifletti R, Jacobson RI, et al. Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhagia, seizures, and developmental delay. N Engl J Med 1991;325:703-9.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. Klepper J, Wang D, Fischbarg J, et al. Defective glucose transport across brain tissue barriers: a newly recognized neurological syndrome. Neurochem Res 1999;24:587-94.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. Hinton VJ, Ho YY, Wang D, et al. Glut-1 deficiency syndrome: phenotypic variability in cognition and behavior. Ann Neurol 2001;50(3):S124.Google Scholar
  4. Klepper J, Voit T. Facilitated glucose transporter protein type 1 (GLUT1) deficiency syndrome: impaired glucose transport into brain a review. Eur J Pediatr 2002;161:295-304.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  5. Willemsen M, Soorani-Lunsing R, Pouwels M, et al. Neuroglycopenia in normoglycaemic patients, and the potential effects of ketosis. Diabet Med 2003;20:481-482.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  6. Klepper J, Garcia-Alvarez M, O'Driscoll KR, et al. Erythrocyte 3-O-methyl-D-glucose uptake assay for diagnosis of glucose-transporter-protein syndrome. J Clin Lab Anal 1999;13: 116-21.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  7. Seidner G, Alvarez MG, Yeh JI, et al. GLUT-1 deficiency syndrome caused by haploinsufficiency of the blood-brain barrier hexose carrier. Nat Genet 1998;18:188-91.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  8. Wang D, Kranz-Eble P, De Vivo DC. Mutational analysis of GLUT1 (SLC2A1) in Glut-1 deficiency syndrome. Hum Mutat 2000;16:224-31.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  9. Brockman K, Wang D, Korenke CG, et al. Autosomal dominant Glut-1 deficiency syndrome and familial epilepsy. Ann Neurol 2001;50(4):476-85.CrossRefGoogle Scholar
  10. Klepper J, Willemsen M, Verrips A, et al. Autosomal dominant transmission of GLUT1 deficiency. Hum Mol Genet 2001;10(1):63-8.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. Wang D, Pascual J, Ho YY, et al. Glut-1 deficiency syndrome: a severe phenotype associated with compound heterozygosity in trans. Ann Neurol 2001;50(3):S125.CrossRefGoogle Scholar
  12. Ho YY, Wang D, Hinton V, et al. Glut-1 deficiency syndrome: autosomal dominant transmission of the R126C missense mutation. Ann Neurol 2001;50(3):S125.Google Scholar
  13. De Vivo DC, Garcia-Alvarez M, Ronen G, Trifletti R. Glucose transport protein deficiency: a syndrome with therapeutic implications. Int Pediatr 1995;10(1):51-6.Google Scholar
  14. Klepper J, Wang D, Fischbarg J, et al. Defective glucose transport across brain tissue barriers: a newly recognized neurological syndrome. Neurochem Res 1999;24:587-94.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  15. Klepper J, Willemsen M, Bredahl R, et al. GLUT1-deficiency syndrome: the European experience. Eur J Pediatr Neurol 2001;5:A70.Google Scholar
  16. Willemsen MAAP, Verrips A, Verbeek MM, et al. Hypoglycorrhachia: a simple clue, simply missed. Ann Neurol 2001;49: 685-6.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  17. Klepper J, Garcia-Alvarez M, O'Driscoll KR, et al. Erythrocyte 3-O-methyl-D-glucose uptake assay for diagnosis of glucose-transporter-protein syndrome. J Clin Lab Anal 1999;13: 116-21.CrossRefPubMedGoogle Scholar
  18. Overweg-Plandsoen W, Groener J, Brouwer O, et al. Glut1 deficiency without epilepsy, an unusual cause for developmental delay. Eur J Pediatr Neurol 2001;5:A104.Google Scholar
  19. Fishman R. Cerebrospinal fluid in diseases of the nervous system. Philadelphia: Saunders, 1992.Google Scholar

Copyright information

© Bohn Stafleu van Loghum 2004

Authors and Affiliations

  • M. E. Pouwels
    • 1
  • M. A. A. P. Willemsen
  • M. M. Verbeek
  • R. J. Soorani-Lunsing
  1. 1.

Personalised recommendations