Medizinische Klinik

, Volume 94, Issue 3, pp 173–181 | Cite as

Plazebowirkungen und -nebenwirkungen in klinischen Studien

Grundlagen Medizinischer Nachbargebiete
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Zusammenfassung

□ Hintergrund

Es is seit langem bekannt, daß die Plazebogabe bei vielen Erkrankungen eine deutliche Wirkung zeigt. Weniger bekannt ist dagegen, daß Plazebomedikation auch unerwünschte Wirkungen hervorrufen kann.

□ Methode

In der vorliegenden Studie wurden anhand von Pharmaka-Patienten-Fallsammlungen aus randomisierten, plazebokontrollierten Multicenter-studien zu funf verschiedenen Indikationsgebieten aus den Bereichen Kardiologie (Nisoldipin), Neuropsychiatrie (Nimodipin, Ipsapiron), Stoffwechsel (Acarbose) und Gastroenterologie (Hydrotalcit) die Wirksamkeit und schwerpunktmäßig punktmäßig die Verträglichkeit von Plazebo untersucht.

□ Ergebnisse

Die Plazebowirksamkeit war deutlich und variierte nicht nur zwischen den fünf Indikationsgruppen, sondern auch innerhalb derselben. So verbesserte Plazebo die Symptomatik bei stark betroffenen Schlaganfallpatienten kaum im Gegensatz zur Verumgabe. Dagegen war die Wirksamkeit bei geringen neurologischen Symptomen recht gut (ca. 50% Verbesserung) ohne Unterschied zum Verum. Bei Angina-pectoris-Patienten steigerte sich die Belastbarkeit unter Plazebomedikation, durchschnittlich um ca. 10% (Zeit bis zum Auftreten von ST-Strecken-Senkungen und Angina-pectoris-Anfällen bei Laufbandergometrie), wogegen unter Verum (Nisoldipin) ein Zuwachs von ca. 22% festzustellen war. In der Diabetestherapie zeigte Plazebo keine Wirkungen im Vergleich zum Verum (Acarbose) bezüglich des Nüchtern- und postprandialen Blutzuckers, auch keine Wirkung auf den HbA1c-Wert.

□ Plazebonebenwirkungen

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen konnten unter Plazebobehandlung beobachtet werden. Die Häufigkeit und die Art der plazeboinduzierten Nebenwirkungen variierten zwischen den Indikationsgebieten, das heißt, typische Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen wie Tachykardie wurden in der Kontrollgruppe beobachtet. Das Profil der Plazebonebenwirkungen entspricht weitgehend dem Verumnebenwirkungsprofil. Einige unerwünschte Wirkungen wurden unter, Plazebo häufiger als unter Verum beobachtet, wie zum Beispiel „trockener Mund” bei Patienten mit generalisierten Angstsyndromen.

□ Schlußfolgerungen

Plazebotherapie ist häufig wirksam, ist also keine “Nichttherapie”. Sie kann nur quantifiziert werden durch direkten Vergleich mit einer „Nulltherapie”. Eine Plazebotherapie ist häufig von Nebenwirkungen begleitet, ähnlich wie eine Verumtherapie. Plazebonebenwirkungen sind häufig krankheits- und verumspezifisch. Die erwünschten und unerwünschten Plazebowirkungen müssen bekannt sein, um die Wirkung des Verumpräparats in kontrollierten Studien beurteilen zu können. Der Mechanismus der Plazebowirkung ist vielfältig (zum Beispiel Endorphinfreisetzung, Konditionierung). Da eine Arzneimitteltherapie außerhalb evidenzbasierter Medizin (Verordnung von Arzneimitteln ohne, gesicherten Wirkungsnachweis=Pseudoplazebo) offensichtlich ebenfalls ernste Nebenwirkungen zur Folge haben kann, kann ihre Anwendung nicht nur nutzlos, sondern auch risikobehaftet sein.

Schlüsselwörter

Plazebo Wirkungen Nebenwirkungen Klinische Studien Evidenzbasierte Medizin 

Placebo effects in clinical trials

Abstract

□ Background

It is well known that placebos evoke a variety of effects in the human body. It is less known that placebo medication can produce adverse drug reactions (ADRs).

□ Method

The efficacy and, as the main topic, the tolerability were investigated from an international clinical data pool on placebo-controlled randomized multicenter studies of 5 different groups of indications. The therapeutic areas analyzed were neuropsychiatry (nimodipine, ipsapirone), cardiology (nisoldipine), metabolism (acarbose) and gastroenterology (hydrotalcit).

□ Results

The placebo efficacy was evident and varied not only in comparison to 5 indication groups analyzed, but also within them. Placebo showed for example hardly an effect on the symptomatology of stroke patients with a severe neurological deficit in comparison to verum while there was a 50% improvement in symptoms following placebo application in patients with a mild stroke. In angina patients, exercise tolerance increased under placebo by 10% (time to onset of ST segment depression and symptoms of angina), while verum showed a 22% improvement. In diabetes placebo had no effect as compared to baseline and to a verum on blood glucose and HbA1C. ADRs could be observed under placebo treatment. The frequency and kind of placebo-induced ADRs varied also between the indication groups, i.e. typical CV side-effects were observed in CV controls. The placebo ADR profile was similar to the reference drug also. Some ADRs were reported even more frequently under placebo than under verum, like “dry mouth” in patients with general anxiety status.

□ Conclusions

Placebo therapy is frequently effective and is not a “non-therapy”. Placebo effects can be shown only by direct comparison with a “non-therapy”. A placebo therapy is frequently accompanied by adverse drug reactions (ADRs) just as a verum therapy. Placebo ADRs are frequently illness- and verum-specific. Effects and ADRs of placebo therapy must be known, to judge the effect of verum medication in controlled clinical trials. The mechanisms of placebo effects are manifold (e. g. endorphine release, conditioned learning). Since placebo therapy outside of evidence-based medicine (use of drugs without proven efficacy=pseudoplacebos) may potentially also cause serious side effects, the use may not only be useless but also harmful.

Key Words

Placebo Efficacy Side effects Clinical trials Evidence-based medicine 
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Copyright information

© Urban & Vogel 1999

Authors and Affiliations

  1. 1.Pharma-Forschungszentrum der Bayer AGWuppertal

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