Beeinflussung des Immunocytoadhärenzphänomens durch chemische Immunsuppression bei der Ratte
- 9 Downloads
Zusammenfassung
In 45 Einzelversuchen wurde die primäre cellulare Immunantwort bei Ratten vom Stamm Wistar/Han nach intravenöser Immunisierung mit 50 × 108 Haery mit Hilfe der Immunocytoadhärenz quantitativ bestimmt. Es ergab sich eine charakteristische Kurve mit einem hohen Wert von rosettenbildenden Zellen (RBZ) am 4. Tag und einem kleineren Gipfel am 8. Tag.
Dann wurde die Beeinflussung der cellularen Immunantwort unter C 73(Hoechst), einem lymphotropen N'diaethylimido-phosphonyl-N'Harnstoffderivat, untersucht.
Die Substanz wirkt optimal, wenn man sie am Tag vor der Immunisierung verabreicht. An Hand der Gabe unterschiedlicher Dosen am Tag vor der Immunisierung wurde ein immunsuppressiver Index bestimmt, der wie folgt definiert ist: Es handelt sich um diejenige Substanzmenge in mg/100 g KG, die bei Verabreichung am Tag der optimalen Wirksamkeit die maximale Immunantwort am 4. Tag auf die Hälfte des Ausgangswertes unterdrückt. Weitere Anwendungsmöglichkeiten des immunsuppressiven Index werden diskutiert.
Verabreicht man C 73 vor der Immunisierung in drei Einzeldosen, so wird die Verlaufskurve der cellularen Immunantwort deutlich um 3 Tage verzögert. Es kommt zwar zu einem Abfall der RBZ am 4. Tag, jedoch erholt sich das immunkompetente System rasch, wenn die Substanz nicht weiter verabreicht wird. Unter diesen Bedingungen tritt eine länger anhaltende Frühschädigung der Leuko- und Lymphopoese sowie eine Spätschädigung der Thrombopoese ein. Diese und weitere Befunde lassen eine Anwendung der Substanz beim Menschen nicht zu.
Durch unsere Versuche wird bewiesen, daß die Bestimmung der primären cellularen Immunantwort mit Hilfe der Immunocytoadhärenz sehr gut geeignet ist, über die Wirkungsdauer und die Wirkungsart von immunsuppressiven Substanzen Aussagen zu machen.
Schlüsselwörter
Immunsuppression Immunocytoadhärenzphänomen Immunsuppressiver Index Primäre cellulare ImmunantwortThe influence of chemical immunsuppression on the phenomenon of immunocytoadhaerence in rats
Summary
In 45 experiments the primary cellular immunresponse has been tested by the immunocytoadhaerence-method in Wistar Han strain rats after intravenous immunisation with 50 × 108 sheep red cells. We found a characteristical diagram for rosette forming cells with a high value on day 4 and a smaller pic on day 8.
Than, the influence on the primary cellular immunresponse of C 73 (Hoechst) a lymphotropic derivate of N'diaethylimido-phosphonyl urea has been tested.
The optimal effect of this substance appears if applicated on day 1 before immunisation. After injection of variable quantities of the substance on day 1 before immunisation an immunsuppressive index has been calculated, which is defined as follows: it is the quantity of substance in mg/100 g body weight which suppresses the maximal immunresponse on day 4 down to 50% if given on the day of optimal effectivness.
The possibilities of the application of this index are discussed.
After application of C 73 in 3 single dosis before immunisation the cellular immunresponse is delayed for 3 days. There is a depression of rosette forming cells on day 4, but the immuncompetent system reaches the full response if the application of the substance is not continued. Under this conditions early damage of leuco- and lymphopoesis and late damage of thrombopoesis has been observed. These and other observations don't permit the application of this substance in humans.
We concluded that the examination of the primary cellular immunresponse with the immunocytoadhaerencephenomenon is an excellent possibility for testing the degree and the kind of efficacy of immunsuppressive agents.
Key-words
Immunsuppression Phenomenon of immunocytoadhaerence Immunsuppressive index Primary cellular immunresponsePreview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
- 1.Alsever, J. B., Ainslie, R. B.: A new method for the preparation of dilute blood plasma and the operation of a complete transfusion service. N.Y. St. J. Med.41, 126 (1941).Google Scholar
- 2.Berenbaum, M. C.: Immunosuppressive agents: The design of selective therapeutic schedules. Antibiot. et Chemother. (Basel)15, 155–176 (1969).Google Scholar
- 3.Biozzi, G., Stiffel, C., Mouton, D.: A study of antibody-containing cells in the course of immunisation. Immunity, Cancer and Chemotherapy, pp. 103–139. New York: Academic Press 1967.Google Scholar
- 4.— — —, Bouthillier, Y., Decreusefond, C.: A kinetic of antibody producing cells in the spleen of mice immunised intravenously with sheep erythrocytes. Immunology14, 7–20 (1968).PubMedGoogle Scholar
- 5.— — —, Liacopoulos-Briot, M., Decreusefond, C., Bouthillier, Y.: Etude du phénomène de l'immunocytoadhaerence au cours de l'immunisation. Ann. Inst. Pasteur. Suppl.110, 7–32 (1966).Google Scholar
- 6.Cohrs, P., Jaffé, R., Meessen, A.: Pathologie der Laboratoriumstiere I, S. 189–194. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1958.Google Scholar
- 7.Feissly, R.: Action sur le plasma d'hémophile d'un co-facteur de la thromboplastine exsistant dans le plasma normal. Helv. physiol. pharmacol. Acta7, 9 (1949).Google Scholar
- 8.—, Lüdin, H.: Microscopie par contrastes de phases; applications à l'hématologie. Rev. Hémat.4, 481–501 (1949).PubMedGoogle Scholar
- 9.Jerne, N. K., Nordin, A. A.: Plaque formation in agar by single antibody producing cells. Science140, 405 (1963).CrossRefGoogle Scholar
- 10.Osoba, D.: Vortrag: XVII. colloquium protides of the biological fluids. Brügge, Belgium,30. 4.-4. 5. 1969.Google Scholar
- 11.Persönliche Mitteilung der Farbwerke Hoechst AG.Google Scholar
- 12.Steffen, C.: Allgemeine und experimentelle Immunologie und Immunpathologie, S. 655. Stuttgart: Thieme 1968.Google Scholar
- 13.Uyeki, E. M., Llacer, V.: Effect of antibiotics on antibody-forming cells in vitro. Biochem. Pharmacol.18, 948–951 (1969).PubMedCrossRefGoogle Scholar
- 14.Zaalberg, O. B.: A simple method for detecting single antibody-forming cells. Nature (Lond.)202, 1231 (1964).CrossRefGoogle Scholar