Advertisement

Journal of Neurology

, Volume 240, Supplement 1, pp S17–S21 | Cite as

Piribédil: affinité pour les récepteurs dopaminergiques rétiniens et profil pharmacocinétique oculaire

  • P. Lapalus
  • P. Denis
  • M. Drici
  • D. Fredj-Reygrobellet
  • P. P. Elena
Article
  • 28 Downloads

Résumé

Les études de liaison aux récepteurs dopaminergiques ont révélé la présence de deux types de récepteurs, D1 et D2, dans la rétine. Des micro-autoradiographies de rétines humaines ont confirmé la répartition des récepteurs dopaminergiques dans les couches plexiformes. Le piribédil, agoniste dopaminergique, se lie aux récepteurs D2 tandis que son métabolite (S584) déplace préférentiellement les radio-ligands spécifiques des récepteurs D1. Ces résultats démontrent que le profil pharmacocinétique du piribédil est voisin de celui de la dopamine, avec notamment une action directe sur les récepteurs de cette substance. Instillé dans l'œl de lapin, le piribédil pénètre rapidement dans les structures oculaires, s'accumule dans les épithéliums pigmentés (iris-corps ciliaire et choriorétine), puis est rapidement éliminé. Des autoradiographies de l'œil entier ont confirmé cette distribution et ont montré que les concentrations atteintes étaient compatibles avec l'affinité du piribédil pour les récepteurs dopaminergiques rétiniens.

Mots clés

Homme Lapin Œil Piribédil Liaison 

Bibliographie

  1. 1.
    Bodis-Wollner I, Piccolino M (eds) (1988) Dopaminergic mechanism in vision. Liss, New YorkGoogle Scholar
  2. 2.
    Chézaubernard C (1991) Piribéedil: nouvelles données de pharmacocinétique et de métabolisme chez l'homme. JAMA Suppl (French edn), January 1991:21–25Google Scholar
  3. 3.
    Corbe C (1991) Le piribédil améliore les anomalies visuelles de perception des contrastes. JAMA Suppl (French edn), January 1991:62–64Google Scholar
  4. 4.
    Corrodi H, Farnebo L, Fuxe K, Hamburger B, Ungerstedt U (1972) ET 495 and brain catecholamine receptors: evidence for stimulation of dopamine receptors. Eur J Pharmacol 20:195–204PubMedGoogle Scholar
  5. 5.
    Denis P, Elena PP, Nordmann JP, Saraux H, Lapalus P (1990) Autoradiographic localization of D1 and D2 dopamine binding sites in the human retina. Neurosci Lett 116:81–86PubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Dourish CT (1983) Piribedil: behavioural, biochemical, neurochemical and clinical profile of a dopamine agonist. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 7:3–27PubMedGoogle Scholar
  7. 7.
    Elena PP, Denis P, Kosina-Boix M, Lapalus P (1989) Dopaminergic receptors in rabbit and rat eye: characterization and localization of DA1 and DA2 binding sites. Curr Eye Res 8:75–83PubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Evrard Y (1991) Le piribédil, agoniste dopaminergique. JAMA Suppl (French edn), January 1991:16–20Google Scholar
  9. 9.
    Harnois C, Di Paolo T, Marcotte G, Daigle M (1988) Retinal dopamine content in Parkinson patients. Annual Meeting Assoc Res Vis Ophthalmology, Sarasota, Fla, 1988Google Scholar
  10. 10.
    Lapalus P (1990) Dopamine, retine et piribédil. Concours Medical, Numéro spécial. XIVème congrès mondial de Neurologie, 1990:23–27Google Scholar
  11. 11.
    N'Guyen Legros J, Simon A, Sazdovitch V (1989) Physiopathologie du systéme dopaminergique rétinien dans la maladie de Parkinson. In: Christen Y, Doly M, Droy-Lefay MT (eds) Biologie fondamentale et clinique de la rétine. (Séminaires ophtalmologiques IPSEN, vol 1) Springer, Berlin Heidelberg New York, pp 135–142Google Scholar
  12. 12.
    Nordman JP (1987) Mesure de la sensibilité au contraste; son application à l'évaluation de 1a vision chez des sujets exposés à un déficit dopaminergique et traités par Trivastal Retard. J Intern Med 87:196–198Google Scholar
  13. 13.
    Nowak JZ (1987) The retina as a model neural tissue: comparative studies on retinal and brain aminergic mechanisms. Pol J Pharmacol 39:451–482Google Scholar
  14. 14.
    Piccolino M, Demontis G (1988) Dopaminergic system and modulation of electrical transmission between horizontal cells in turtle retina. In: Bodis-Wollner I, Piccolino M (eds) Dopaminergic mechanisms in vision. Liss, New York, pp 137–162Google Scholar
  15. 15.
    Scorderet M, Nowack JZ (1990) Retinal dopamine D1 and D2 receptors: characterization by binding or pharmacological studies and physiological functions. Cell Mol Neurobiol 10:303–325PubMedGoogle Scholar
  16. 16.
    Witkowsky P, Stone S, Besharse JC (1986) The effects of dopamine and related ligands on photoreceptor to horizontal cell transfer in theXenopus retina. Biomed Res [Suppl 2]:93–107Google Scholar
  17. 17.
    Zarbin MA, Wamsley JK, Palacios JM, Kuhar MJ (1986) Autoradiographic localization of high affinity GABA, benzodiazepine, dopaminergic, adrenergic and muscarinic cholinergic receptors in the rat, monkey and human retina. Brain Res 374:75–92PubMedGoogle Scholar
  18. 18.
    Ziegler M (1991) Cinétique plasmatique du piribédil par voie intraveineuse et corrélation avec le tremblement parkinsonien. JAMA Suppl (French edn), January 1991:26–30Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1993

Authors and Affiliations

  • P. Lapalus
    • 1
  • P. Denis
    • 2
  • M. Drici
    • 1
  • D. Fredj-Reygrobellet
    • 1
  • P. P. Elena
    • 3
  1. 1.Département de Pharmacologie Expérimentale et CliniqueFaculté de MédecineNice CedexFrance
  2. 2.Ophtalmologie CliniqueHÔpital Saint-AntoineParisFrance
  3. 3.Iris PharmaLa GaudeFrance

Personalised recommendations