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Kompetitive Hemmung der Adenosin-Desaminase als mögliche Ursache der coronardilatierenden Wirkung einer Pyrimidopyrimidin-Verbindung

  • B. Deuticke
  • E. Gerlach
Originalarbeiten

Zusammenfassung

Die coronardilatatorisch wirksame Verbindung Dipyridamol (2,6-Bis[diäthanolamino]-4,8-dipiperidino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin = Persantin®), welche nach früheren Befunden den Adenin-Nucleotid-Abbau im ischämischen Myokard auf der Adenosin-Stufe verzögert und damit einen vermehrten Anstau von vasoaktivem Adenosin hervorruft, hemmt in vitro die Adenosin-Desaminase kompetitiv. Dies wurde durch direkte optische Messungen und papierchromatographisch-spektrophotometrische Konzentrationsanalysen nachgewiesen.

Auch für andere Pyrimidopyrimidin- sowie einige Pteridin-Derivate ergab sich eine weitgehende Korrelation zwischen ihrer Hemmwirkung auf die Adenosin-Desaminase, dem Ausmaß des durch sie hervorgerufenen Adenosin-Anstaus im ischämischen Myokard sowie ihrem Einfluß auf die Coronardurchblutung.

Die Ergebnisse sind ein weiterer Beweis für die Auffassung, daß die coronardilatierende Wirkung von Dipyridamol letztlich durch Adenosin verursacht wird, welches sich infolge einer Hemmung des abbauenden Enzyms anreichert. Auf Grund unserer Befunde ergeben sich neue Aspekte hinsichtlich der physiologischen Bedeutung von Adenosin für die Hypoxie-bedingte Coronarerweiterung sowie im Hinblick auf die Anwendung von Hemmstoffen der Adenosin-Desaminase als Coronardilatatoren.

Summary

As could be shown the coronary dilating drug dipyridamole (2,6-bis [diethanolamino]-4,8-dipiperidino-pyrimido-[5,4-d]-pyrimidine) which according to earlier results produces an increased accumulation of vasoactive adenosine in the ischemic myocardium, inhibits competitively adenosine deaminase in vitro. This result is based on optical measurements of enzyme activity as well as on analyses of the concentrations of adenosine and inosine after their separation by means of paper chromatography.

Experiments with other pyrimidopyrimidine and pteridine derivatives revealed also a remarkable correlation between the influence of these substances on adenosine deaminase, on the extent of adenosine accumulation in the ischemic heart and on the increase of coronary blood flow.

The findings can be regarded as further substantiation of the concept, that the coronary dilating effects of dipyridamole and related compounds result from the action of endogeneous adenosine accumulating in consequence of the inhibition of adenosine deaminase. In addition, our results seem of interest with respect to the problems of a physiological mediatorship of adenosine in hypoxia-induced coronary dilation and of the application of inhibitors of adenosine deaminase as coronary dilating agents.

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Copyright information

© Springer-Verlag 1966

Authors and Affiliations

  • B. Deuticke
    • 1
  • E. Gerlach
    • 1
  1. 1.Physiologisches Institut der Universität Freiburg i. Br.Germany

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