Biochemische Analyse des Stoffwechsels von 3-Acetylpyridin

Isolierung und Identifizierung von 6 Metaboliten
  • Volker Neuhoff
  • Friedrich Köhler
Article

Zusammenfassung

Es wird die Isolierung von Stoffwechselprodukten des 3-Acetylpyridins aus dem Urin von Ratten beschrieben. Die folgenden sechs Verbindungen konnten identifiziert werden:
  1. 1.

    Pyridin-3-methyl-carbinol-glucuronid (35–40%). Diese Verbindung wurde als das Ammoniumsalz der Pyridin-3-methyl-carbinol-1,2:4,5 diisopropyliden-glucuronsäure isoliert. Das Diacetonid ist während der Aufarbeitung durch Anlagerung von Aceton an die Glucuronsäure entstanden.

     
  2. 2.

    Pyridin-N-oxyd-3-methyl-carbinol (10%).

     
  3. 3.

    Pyridin-3-methyl-carbinol (4–5%).

     
  4. 4.

    3-Methyl-carbinol-6-pyridon (0,5–1%).

     
  5. 5.

    N-Methyl-3-carboxamid-6-pyridon (1–2%).

     
  6. 6.

    N-Methyl-3-carboxamid-4-pyridon (1–2%).

     

Die Zahlen in Klammern geben den prozentualen Anteil der jeweiligen Verbindung an der im Urin insgesamt ausgeschiedenen 14C-Aktivität nach Gabe von 14C-3-Acetylpyridin wieder.

Aufgrund der vorgelegten Analysenergebnisse kann gefolgert werden, daß die Metaboliten des 3-Acetylpyridins keine entscheidende Rolle bei dem Zustandekommen der 3-Acetylpyridinvergiftung spielen.

Summary

A description is given of the isolation of the metabolites of 3-acetylpyridine from urine of rats. The following six compounds were identified:
  1. 1.

    Pyridine-3-methyl-carbinol-glucuronide (35–40%). This substance was isolated as the ammonium salt of Pyridine-3-methyl-carbinol-1,2:4,5-diisopropylidene-glucuronic acid. The formation of diacetonide results from an addition during the preparation of aceton to the glucuronic acide.

     
  2. 2.

    Pyridine-N-oxyd-3-methyl-carbinol (10%).

     
  3. 3.

    Pyridine-3-methyl-carbinol (4–5%).

     
  4. 4.

    3-Methyl-carbinol-6-pyridone (0,5–1%).

     
  5. 5.

    N-Methyl-3-carboxamide-6-pyridone (1–2%).

     
  6. 6.

    N-Methyl-3-carboxamide-4-pyridone (1–2%).

     

The number in brackets indicate the proportion of each compound in per cent of total amount of 14C-activity which is excretet into the urine after administration of 14C-3-acetylpyridine.

On the basis of the present analysis it can be concluded that the metabolites of the 3-acetylpyridine do not play a decisive role in the development of an 3-acetylpyridine intoxication.

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Literatur

  1. Beher, W. T., and W. L. Anthony: Studies of antimetabolites III. The metabolism of 3-acetylpyridine in vivo. J. biol. Chem. 203, 895 (1953).Google Scholar
  2. ——, and M. Madoff: Studies of antimetabolites V. Metabolism in vivo of 3-acetylpyridine. J. biol. Chem. 234, 2388 (1959).Google Scholar
  3. ——, and O. H. Gaebler: Studies of antimetabolites II. 3-acetylpyridine. J. biol. Chem. 198, 573 (1952).Google Scholar
  4. Bergmeyer, H. U.: Methoden der enzymatischen Analyse. Weinheim: Verlag Chemie GmbH 1962.Google Scholar
  5. Brunnemann, A., u. H. Coper: Untersuchungen zur Wirkungsweise des Pyridin-3-methylcarbinol. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 315 (1964).Google Scholar
  6. Coper, H., u. H. Herken: Schädigung des Zentralnervensystems durch Antimetaboliten des Nicotinsäureamids. Dtsch. med. Wschr. 42, 2025 (1963).Google Scholar
  7. Dishe, Z.: A new specific color reaction of hexuronic acids. J. biol. Chem. 167, 189 (1947).Google Scholar
  8. —— A modification of the carbazole reaction of hexuronic acids for study of polyuronides. J. biol. Chem. 183, 489 (1950).Google Scholar
  9. Fishman, W. H., and S. Green: Microanalysis of glucuronide glucuronic acid as applied to β-glucuronidase and glucuronic acid studies. J. biol. Chem. 215, 527 (1955)Google Scholar
  10. Gaebler, O. H., and W. T. Beher: Studies of antimetabolites I. Pyridine-3-sulfonic acid and 3-acetylpyridine. J. biol. Chem. 188, 343 (1951).Google Scholar
  11. Gattermann, L.: Praxis des Organischen Chemikers. Berlin: W. de Gruyter 1961.Google Scholar
  12. Harris, Th.: Untersuchung über den Stoffwechsel von 3-Acetylpyridin. Inauguraldissertation, Freie Universität Berlin 1965.Google Scholar
  13. --, u. V. Neuhoff: Biosynthese, Verteilung und Ausscheidung von 3-Acetyl-6-pyridon, einem Metaboliten des 3-Acetylpyridin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. (im Druck).Google Scholar
  14. Herken, H.: Pharmakologische Untersuchungen zum Problen der selektiven Vulnerabilität des Gehirns. Arzneimittel-Forsch. 15, 7 (1965).Google Scholar
  15. ——, u. V. Neuhoff: Mikroanalytischer Nachweis von Acetylpyridin-adenin-dinucleotid und Acetylpyridin-adenin-dinucleotid-phosphat im Gehirn. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 331, 85 (1963).Google Scholar
  16. Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie. Hrsg. von E. Müller, Stuttgart: G. Thieme 1953.Google Scholar
  17. Kanig, K., W. Koransky, G. Münch u. P. E. Schulze: Isolierung eines Metaboliten des 3-Acetylpyridins aus dem Gehirn und seine Identifizierung als Pyridin-3-methylcarbinol. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 43 (1964).Google Scholar
  18. Kaplan, N. O., and M. M. Ciotti: Chemistry and properties of 3-acetylpyridine analogue of diphosphopyridine nucleotide. J. biol. Chem. 221, 823 (1956).Google Scholar
  19. ——, and J. M. Venditti: Significance of encymatically catalyzed exchange reactions in chemotherapy. Science 120, 437 (1954).Google Scholar
  20. Köhler, F.: Chemische Veränderungen des 3-Acetylpyridins durch den Stoffwechsel. Inauguraldissertation, Freie Universität Berlin 1966.Google Scholar
  21. Leifer, E., L. J. Roth, D. S. Hogness, and M. H. Corson: The metabolism of radioactive nicotine acid and nicotinamide. J. biol. Chem. 190, 595 (1951).Google Scholar
  22. McKennis, H., jr., L. B. Turnbull, and E. R. Bowman: Additional routes in the metabolism of 3-acetylpyridine. J. biol. Chem. 239, 1215 (1964).Google Scholar
  23. Neuhoff, V.: Pharmakologische Untersuchungen zur lokalisierten Vulnerabilität des Gehirns. Habilitationsschrift, Freie Universität Berlin 1964.Google Scholar
  24. ——, u. Th. Harris: Isolierung und Identifizierung von Metaboliten des 3-Acetylpyridin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 11 (1964).Google Scholar
  25. —— —— Isolierung von 3-Acetyl-6-pyridon, einem Metaboliten des 3-Acetylpyridins. Naturwissenschaften 51, 290 (1964).Google Scholar
  26. ——, u. F. Köhler: Isolierung von Pyridin-3-methyl-carbinol-glucuronid, einem Metaboliten des 3-Acetylpyridins. Naturwissenschaften 52, 475 (1965).Google Scholar
  27. Noller, C. R.: Lehrbuch der Organischen Chemie. Berlin, Göttingen, Heidelberg: Springer 1960.Google Scholar
  28. Stahl, E.: Dünnschicht-Chromatographie, Ein Laboratoriumshandbuch. Berlin, Göttingen, Heidelberg: Springer 1962.Google Scholar
  29. Wu Chang, M. L., and C. Johnson: N-Methyl-4-pyridone-5-carboxamide, a new major normal metabolite of nicotinic acid in rat urine. J. biol. Chem. 234, 1817 (1959).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1966

Authors and Affiliations

  • Volker Neuhoff
    • 1
  • Friedrich Köhler
    • 1
  1. 1.Pharmakologisches Institut der Freien Universität BerlinGermany

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