Vermehrte Bildung von Bilirubinglucuronid in der Leber während der Insulin-und Sulfonylharnstoff-Hypoglykämie

  • B. Müller-Oerlinghausen
  • A. Hasselblatt
  • R. Jahns
Originalarbeiten Neunte Frühjahrstagung Der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft In Mainz Vom 10.–13. März 1968
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Zusammenfassung

Lebergewebe von Ratten, die mit Tolbutamid, mit anderen blutzuckerwirksamen Sulfonylharnstoffderivaten oder mit Insulin behandelt worden waren, bildet bei Inkubation in vitro mehr Bilirubinglucuronid als das Gewebe unbehandelter Kontrolltiere. Dieser Effekt wurde 2 Std nach der intraperitonealen Injektion der blutzuckersenkenden Stoffe nachgewiesen, er tritt dosisabhängig auf und ist mit der blutzuckersenkenden Wirkung gut korreliert. Ein dem Tolbutamid chemisch verwandtes, jedoch blutzuckerunwirksames Methylsulfonylharnstoffderivat hatte diese Wirkung nicht.

Die Steigerung der Glucuronidsynthese ist dadurch bedingt, daß in der Leberzelle während einer Insulin- oder Sulfonylharnstoffhypoglykämie vermehrt aktivierte Glucuronsäure (UDPGA) für die Konjugation bereitgestellt wird. Die Aktivität des für die Konjugationsreaktion verantwortlichen Enzyms, der UDP-Glucuronyltransferase, war unter unseren Versuchsbedingungen nicht verändert. Es fanden sich keine Anhaltspunkte dafür, daß in der Insulin- oder Sulfonylharnstoffhypoglykämie die Bildung von UDPGA aus UDPG beschleunigt erfolgt. Die Aktivität der UDPG-Dehydrogenase war nicht verändert, auch Faktoren, die eine Bildung von UDPGA begünstigen könnten, wie ein erhöhter NAD+/NADH-Quotient und eine gesteigerte ATP-Konzentration im Gewebe, waren nach Tolbutamid nicht nachzuweisen.

Schlüsselwörter

Bilirubin Glucuronidsynthese Insulin Leber Tolbutamid 

Enhanced formation of bilirubin glucuronide by liver tissue in hypoglycaemia induced by insulin or sulfonylurea derivatives

Summary

Liver tissue of rats pretreated with tolbutamide, with other hypoglycaemic sulfonylurea compounds, or with insulin formed more bilirubinglucuronide when incubated in vitro than the tissue of untreated controls. The effect was present two hours after the blood sugar lowering agents had been injected intraperitoneally. It was dose-dependent and well correlated to the hypoglycaemic response. A methylated sulfonylurea compound, which is chemically closely related to tolbutamide but devoid of blood sugar lowering activity failed to show this effect. Glucuronide formation in hypoglycaemia induced by insulin or tolbutamide is increased as more activated glucuronic acid (UDPGA) is made available to the conjugation reaction. There was no change in the activity of the enzyme responsible for glucuronide synthesis, the UDP-glucuronyl-transferase, in our experiments. There was no indication that the formation of UDPGA from UDPG was accelerated by insulin or sulfonylureas. There was no change in the activity of the hepatic UDPG-dehydrogenase. Factors which could favour the formation of UDPGA such as an increased NAD+/NADH ratio or an elevated ATP concentration in the tissue were not present following tolbutamide.

Key-words

Bilirubin Glucuronates Insulin Liver Tolbutamide 
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Copyright information

© Springer-Verlag 1968

Authors and Affiliations

  • B. Müller-Oerlinghausen
    • 1
  • A. Hasselblatt
    • 1
  • R. Jahns
    • 1
  1. 1.Pharmakologisches Institut der Universität GöttingenGermany

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