Zeitschrift für Krebsforschung

, Volume 73, Issue 2, pp 110–121 | Cite as

Autoradiographische Untersuchung über die Änderung des Zellcyclus und der 3H-Thymidin-Einbaurate durch Cyclophosphamid bei zwei verschiedenen Ehrlich-Ascitestumoren

  • K. J. Lennartz
  • K. D. Siemoneit
  • K. U. Bahntje
  • M. Eder
Article

Zusammenfassung

An zwei Ehrlich-Ascitestumorstämmen mit unterschiedlicher Ploidiestufe (diploider Stamm, EATdipl., und hypertetraploider Stamm, ELT), für welche in früheren Untersuchungen ein unterschiedliches Wachstumsverhalten aufgezeigt worden ist, wurde die Wirkung des alkylierenden Cytostaticum Cyclophosphamid (CPh) auf den Generationscyclus untersucht. Es fand sich nach Zufuhr von CPh (100 mg/kg i.p.) beim EATdipl., eine Verlängerung der DNS-Synthesezeit (Ts) von 10±1 Std auf 23±1 Std, beim ELT von 20±1 Std auf 22,5±2,5 Std.

Silberkornzählungen zur Bestimmung der relativen Größe der 3H-Thymidin-Einbaurate ergaben beim EATdipl. nach CPh-Behandlung (100 mg/kg i. p.) eine Abnahme der mittleren Silberkornzahl pro Interphasekern auf 40,7%, beim CPh-behandelten ELT auf 82,9% des Ausgangswertes.

Die Generationszeit (Tc) betrug beim EATdipl. nach CPh-Behandlung 46 Std, beim unbehandelten Tumor 24 Std; beim ELT wurde keine wesentliche Verlängerung von Tc gefunden: 42 Std beim unbehandelten, 46 Std beim CPh-behandelten Tumor.

Unterschiede zeigten die beiden Tumorstämme auch im Ausmaß der durch CPh bedingten Verlängerung der maximalen Dauer des Zeitintervalles (G2-Phase + Mitosedauer).

Die Versuche zeigen insgesamt, daß beträchtliche Unterschiede in der Auswirkung der CPh-Behandlung auf die Proliferationskinetik von Tumorzellen in Abhängigkeit vom Tumorzellstamm bestehen.

Autoradiographic studies of the changes in cell kinetics and incorporation rate of 3H-thymidine after applying cyclophosphamide to different Ehrlich ascites tumors

Summary

The effect of the alkylating agent Cyclophosphamide (100 mg/kg i. p.) on the cell cycle of the diploid (EATdipl.) and hypertetraploid (ELT) Ehrlich ascites tumor was studied by autoradiography (double labelling technique and method of labelled mitoses).

In EATdipl., but not in ELT, Cyclophosphamide caused a marked prolongation of DNA synthesis time (Ts) and generation time (Tc); correspondingly, the incorporation rate of 3H-thymidine was markedly diminished in EATdipl., but not in ELT.

Especially in EATdipl., a prolongation of the interval (G2 phase + mitosis) was found after administration of Cyclophosphamide.

The results suggest a dependency of proliferation kinetics of tumor cells following administration of Cyclophosphamide on the type of tumor cell stem tested.

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Literatur

  1. Baserga, R.: The relationship of the cell cycle to tumor growth and control of cell division: A review. Cancer Res. 25, 581–595 (1965).Google Scholar
  2. Brock, N.: Persönl. Mitteilung (1968).Google Scholar
  3. Defendi, V., and L. A. Manson: Analysis of the life cycle in mammalian cells. Nature (Lond.) 198, 359–361 (1963).Google Scholar
  4. Goldstein, A.: Biostatistics S. 55 ff. New York: Macmillan Comp. 1964Google Scholar
  5. Habicht, W., K. J. Lennartz, K. D. Siemoneit, K. U. Bahntje, M. Eder u. R. Gross: Zytophotometrische und autoradiographische Untersuchungen zur Wirkung von Cyclophosphamid auf den DNS-Gehalt und die 3H-Thymidin-Einbaurate bei Ehrlich-Ascitestumoren unterschiedlicher Ploidie. Arzneimittel-Forsch. (im Druck).Google Scholar
  6. Hilscher, W., u. W. Maurer: Autoradiographische Bestimmung der Dauer der DNS-Verdopplung und ihres zeitlichen Verlaufs bei Spermatogonien der Ratte durch Doppelmarkierung mit C-14- und H-3-Thymidin. Naturwissenschaften 49, 352–354 (1962).Google Scholar
  7. Hölzel, F., P. Pflüger, O. Barth, u. H. Maass: Die Hemmung der DNS-und der RNS-Synthese in Ehrlich-Ascitestumorzellen durch Trenimon. Z. Krebsforsch. 66, 559–573 (1965).Google Scholar
  8. —, E. Wulfmeyer, I. Schwencke u. H. Maass: Die Hemmung von Nucleinsäuresynthese und Transplantierbarkeit bei Ehrlich-Ascitestumorzellen durch Natulan, Trenimon und p-Benzochinon. Z. Krebsforsch. 70, 95–108 (1967).Google Scholar
  9. Lampert, F., u. W. Sandritter: Die Wirkung von Tryptophan-N-Lost auf DNS- und Histonproteingehalt isolierter Tumorzellkerne. Klin. Wschr. 44, 895–898 (1966).Google Scholar
  10. Lederer, B. u. K. J. Lennartz: Cytophotometrische und autoradiographische Untersuchungen des Wachstums von Ascitestumoren. Z. Krebsforsch. 70, 230–235 (1968).Google Scholar
  11. Lennartz, K. J., u. W. Maurer: Autoradiographische Bestimmung der DNS-Verdopplung und der Generationszeit beim Ehrlich-Ascitestumor durch Doppelmarkierung mit C-14-und H-3-Thymidin. Z. Zellforsch. 63, 478–495 (1964).Google Scholar
  12. —, N. Schümmelfeder u. W. Maurer: Dauer der DNS-Synthesephase bei Ascitestumoren der Maus unterschiedlicher Ploidie. Naturwissenschaften 53, 21–22 (1966).Google Scholar
  13. —, W. Maurer u. M. Eder: Autoradiographische Untersuchung über die Dauer der DNS-Verdopplung und die Generationszeit bei Ascitestumoren (Maus) mit unterschiedlichen Chromosomen-Stammlinien und von verschiedener Abstammung. Z. Krebsforsch. 71, 267–282 (1968a).Google Scholar
  14. W. Maurer u. M. Eder: Auswertungs-Verfahren bei Doppelmarkierung mit C-14-und H-3-Thymidin für exponentielles Wachstum. Histochemie 13, 84–90 (1968b).Google Scholar
  15. —, K. D. Siemoneit, K. U. Bahntje u. M. Eder: Beeinflussung des Generationscyclus und seiner Teilphasen bei Ehrlich-Ascitestumoren verschiedener Ploidie durch Cyclophosphamid. Experientia 25, 526 (1969)Google Scholar
  16. Liss, E., G. Palme u. K. Oeff: In vivo-Versuche über die Wirkung des Trenimons (II): Vergleich von Ehrlich-Ascitestumorzellen und Normalgeweben. Z. Krebsforsch. 71, 98–101 (1968).Google Scholar
  17. Obrecht, P., W. Oehlert, K. H. Strickstrock u. M. Richter: Die DNS-Neubildungsrate im Jensen-Sarkom der Ratte unter Trenimon (Autoradiographische Untersuchungen). In: Radionuklide in der Klinischen und Experimentellen Onkologie S. 23–34. Stuttgart: F. K. Schattauer 1965.Google Scholar
  18. Palme, G., u. E. Liss: Effect of alkylating agents on the life cycle of Ehrlich tumor cells. Europ. J. Cancer 1, 245–251 (1965).Google Scholar
  19. Palme, G., E. Liss. u. K. Oeff: Die Proliferationskinetik von Ehrlich-Ascites-Tumorzellen unter der Einwirkung alkylierender Zytostatika. 5th International Congr. of Chemotherapy, Wien (26.6–1.7.1967). Proceedings, vol. II/1, p. 183 ff.Google Scholar
  20. Quastler, H., and F. G. Sherman: Cell population kinetics in the intestinal epithelium of the mouse. Exp. Cell Res. 17, 420–438 (1959).Google Scholar
  21. Seidel, H. J.: Zytostatikatestung an individuellen Tumoren. Acta histochemica, Suppl. VIII, 331–341 (1968).Google Scholar
  22. Wimber, D. E., and H. Quastler: A C-14- and H-3-thymidine double labeling technique in the study of cell proliferation in Tradescantia root tips. Exp. Cell Res. 30, 8–22 (1963).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1969

Authors and Affiliations

  • K. J. Lennartz
    • 1
  • K. D. Siemoneit
    • 1
  • K. U. Bahntje
    • 1
  • M. Eder
    • 1
  1. 1.Pathologisches Institut der Universität KölnKölnDeutschland

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