Die Wirksamkeit fungistatischer Antibiotica in Gegenwart von Neomycin und Corticosteroiden
Zusammenfassung
Die Beeinflussung der Wirksamkeit fungistatischer Antibiotica (Nystatin, Pimaricin) durch die Anwesenheit von Neomycin und Corticosteroiden wurde untersucht. Als Maß für die Änderung der fungistatischen Aktivität diente der Sauerstoffverbrauch einer Suspension von Candida albicans im Warburg-Apparat. Neomycin bewirkte keine Änderung der Stoffwechselaktivität der Candida albicans und führte auch zu keiner Beeinflussung der fungistatischen Aktivität von Nystatin und Pimaricin.
Corticosteroide in Konzentrationen von 30 μg/ml stimulieren den Sauerstoffverbrauch von Candida albicans. Die Wirksamkeit der fungistatischen Antibiotica wird jedoch durch Corticosteroide erhöht.
Zwei im Handel befindliche Externa enthalten je ein fungistatisches Antibioticum, Neomycin und ein Corticosteroid. Die Wirkstoffzusammensetzung dieser beiden Präparationen wurde in den entsprechenden relativen Konzentrationen in ihrer Einwirkung auf den Sauerstoffverbrauch von Candida albicans geprüft. Bei Präparation A (Nystatin, Neomycin und Triamcinolonacetonid im Verhältnis von 33:2,5:1) ergab sich keine Änderung der fungistatischen Nystatinwirkung durch Neomycin und Triamcinolon. In der Präparation B (Pimaricin, Neomycin und Hydrocortison im Verhältnis von 2:1:2) fand sich eine Verstärkung der fungistatischen Pimaricinwirkung durch Hydrocortison.
Summary
Investigations were carried out to determine the activity of fungistatic antibiotics (nystatin, pimaricin) in the presence of neomycin and corticosteroids. Fungistatic activities were measured by registration of oxygen consumption of candida albicans (Warburg-method). Neomycin revealed no changes in metabolic activity of candida albicans and did not alter the fungistatic action of nystatin or pimaricin.
Corticosteroids in final concentration of 30 μg/ml enhance metabolic activity of candida albicans. Surprisingly, however, fungistatic activity of pimaricin (and nystatin) is increased in the presence of corticosteroids (30 γ/ml). This effect may be attributed to changes in solubility and to biochemical changes on the fungus membrane.
Two dermatologic preparations contain each a fungistatic antibiotic, neomycin and a corticosteroid. The effect of both combinations on oxygen consumption of candida albicans was tested. Concerning preparation A (nystatin, neomycin, triamcinolone acetonide 33:2,5:1), no alteration of nystatin activity could be observed in the presence of neomycin and triamcinolone acetonide. Concerning preparation B (pimaricin, neomycin and hydrocortisone 2:1:2), an increased fungistatic action of pimaricin was found due to the corticosteroid effect. This difference is explained by the fact that, in dermatologic preparations, hydrocortisone is used in higher concentrations than triamcinolone acetonide; in the assays presented here, relative proportions in concentration were used as present in the dermatologic preparations A and B.
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Literatur
- [1]Boeke, W.: Corticosteroide und Keratomykosen. Dtsch. med. Wschr. 91, 505 (1966).Google Scholar
- [2]Bradley, S. G.: Effect of nystatin on candida stellatoidea. Antibiot. et Chemother. (Basel) 8, 282 (1958).Google Scholar
- [3]—, and P. J. Farber: Interactions among pH, buffer, and nystatin in candida stellatoidea. Antibiot. et Chemother. (Basel) 10, 174 (1960).Google Scholar
- [4]Brown, C. S.: Triamcinolone acetonide in dermatologic practice. Monogr. on Ther. 3, 132 (1958).Google Scholar
- [5]Caplan, R. M.: Steroid therapy and opportunistic fungal disease. 24 th Annual Meeting Amer. Acad. Dermat. (Chicago) 1965.Google Scholar
- [6]Dobias, B.: Specific and non-specific immunity in candida infections. Acta med. scand. Suppl. 421 (1964).Google Scholar
- [7]—, and E. L. Hazen: Nystatin. Chemotherapie (Basel) 3, 108 (1961).Google Scholar
- [8]Dutcher, J. D., N. Hosansky, M. N. Donin, and O. Wintersteiner: Neomycins B and C, and some of their degradation products. J. Amer. chem. Soc. 73, 1384 (1951).Google Scholar
- [9]Fegeler, F., B. Biess u. S. Nolting: Pimaricin, ein neues auf Pilze wirksames Breitspektrum-Antibiotikum. Dtsch. med. Wschr. 91, 250 (1966).Google Scholar
- [10]Fegeler, F., u. H. Tilkorn: Zur kombinierten Anwendung von fungistatischen und bakteriostatischen Antibiotika. Symp. dermat. internat., Bratislava, 1966.Google Scholar
- [11]Füller, H.: Therapeutische Erfahrungen bei Hautkrankheiten mit Pimafucort. Med. Welt 1966, 607.Google Scholar
- [12]Gottleb, D., H. E. Carter, J. H. Sloneker, and A. Ammann: Protection of fungi against polyene antibiotics by sterols. Science 128, 361 (1958).Google Scholar
- [13]Granitz, J., u. R. G. Janke: Über die gegenseitige Beeinflussung von Chemotherapeutica und Antibiotica. Arch. Derm. Syph. (Berl.) 197, 513 (1954).Google Scholar
- [14]Hildick-Smith, G., H. Blank, and I. Sarkany: Fungus diseases and their treatment. Boston: Little, Brown & Comp. 1964.Google Scholar
- [15]Hoffmann, D. H., u. R. Schmitz: Die experimentelle Keratomykose als Beitrag zur Frage des Cortisonschadens am Auge. Ein vorläufiger Bericht. Mykosen 6, 12 (1963).Google Scholar
- [16]Janke, D.: Experimentelle Untersuchungen über die antimykotische Wirkung verschiedener Antibiotika. Klin. Wschr. 30, 366 (1952).Google Scholar
- [17]Janke, R. G.: Studien über die Antibiotika-Wirkung bei Sproßpilzen. Zbl. Bakt. I. Abt. Orig. 160, 628 (1954).Google Scholar
- [18]Kile, R. L.: A new corticosteroid for the control of common dermatoses. Monogr. on Ther. 3, 137 (1958).Google Scholar
- [19]Kinsky, S. C.: Alterations in the permeability of neurospora crassa due to polyene antibiotics. J. Bact. 82, 889 (1961).Google Scholar
- [20]—: The effect of polyene antibiotics on permeability in neurospora crassa. Biochem. biophys. Res. Commun. 4, 353 (1961).Google Scholar
- [21]—: Effect of polyene antibiotics on protoplasts of neurospora crassa. J. Bact. 83, 351 (1962).Google Scholar
- [22]—: Comparative responses of mammalian erythrocytes and microbial protoplasts to polyene antibiotics and vitamin A. Arch. Biochem. 102, 180 (1963).Google Scholar
- [23]Lampen, J. O., and P. Arnow: Significance of nystatin uptake for its antifungal action. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 101, 792 (1959).Google Scholar
- [24]——: Inhibition of algae by nystatin. J. Bact. 82, 247 (1961).Google Scholar
- [25]——, and A. I. Laskin: Location and role of sterol at nystatinbinding sites. J. Bact. 84, 1152 (1962).Google Scholar
- [26]—— and R. S. Safferman: Mechanism of protection by sterols against polyene antibiotics. J. Bact. 80, 200 (1960).Google Scholar
- [27]—, and A. C. Slocum: Inhibition of sugar utilization by nystatin. Fed. Proc. 15, 295 (1956).Google Scholar
- [28]———: Effect of nystatin on the utilization of substrates by yeast and other fungi. J. Bact. 74, 297 (1957).Google Scholar
- [29]——— and P. Arnow: Absorption of nystatin of nystatin by microorganism. J. Bact. 78, 282 (1959).Google Scholar
- [30]Marini, F., P. Arnow, and J. O. Lampen: The effect of monovalent cations on the inhibition of yeast metabolism by nystatin. J. gen. Microbiol. 24, 51 (1961).Google Scholar
- [31]Meyer-Rohn, J.: Manometrische Messungen an Dermatophyten und Candida albicans unter der Einwirkung von Griseofulvin, Nystatin, Amphotericin B und Trichomycin. Chemotherapia (Basel) 4, 563 (1962).Google Scholar
- [32]Meyer-Rohn, J., W. Hopff u. Th. Lange-Brock: Experimentelle Untersuchungen über die Wirkungsweise und therapeutischen Effekte von Nystatin. Arzneimittel-Forsch. 7, 355 (1957).Google Scholar
- [33]—, u. Th. Lange-Brock: Untersuchungen zur Frage der Wachstumsstimulierung von Candida albicans durch Antibiotica. Arch. klin. exp. Derm. 204, 69 (1957).Google Scholar
- [34]Montgomery, R. M.: Clinical evaluation of triamcinolone acetonide preparations. Monogr. on Ther. 3, 143 (1958).Google Scholar
- [35]Moore, M.: In vivo and in vitro effect of aureomycin hydrochloride on syringospora (monilia, candida) albicans. J. Lab. clin. Invest. 37, 703 (1951).Google Scholar
- [36]O'Grady, F., and R. E. M. Thompson: Control of antibiotic-enhanced candidalesions. Antibiot. et Chemother. (Basel) 11, 26 (1961).Google Scholar
- [37]Peck, R. L., Ch. E. Hoffhine, P. H. Gale, and K. Folkers: Streptomyces antibiotic. XXV. Isolation of neomycin A. J. Amer. chem. Soc. 75, 1018 (1953).Google Scholar
- [38]Raab, W.: Dangers in the corticosteroid treatment of skin diseases. Excerpta med. (Amst.), Sect. XIII, 17, 63 (1963).Google Scholar
- [39]—: Die gegenseitige Beeinflussung von Tuberkulose und systemisierter Moniliasis. Derm. Wschr. 149, 401 (1964).Google Scholar
- [40]Raab, W.: Pimaricin—a new antimycotic antibiotic. Its application in dermatology. Sesion extraordinaria Soc. Mexican. Dermat., Mexico City, 1965. Dermatologia (Méx.) (im Druck).Google Scholar
- [41]Raab, W.: Experimentelle und klinische Erfahrungen mit Pimaricin, einem neuen antimykotisch wirksamen Antibiotikum. Symp. dermat. internat., Bratislava, 1966.Google Scholar
- [42]Raab, W.: Pimaricin—ein Antibiotikum gegen Pilze und Trichomonaden. Arzneimittel-Forsch. (im Druck).Google Scholar
- [43]—, u. F. Patermann: Die Wirkung externer Antipsoriatica auf die Zell-atmung. Arch. klin. exp. Derm. 226, 144 (1966).Google Scholar
- [44]——: Die Wirkung von Steroiden (Kortikosteroiden) auf die zellatmungs-hemmende Aktivität externer Antipsoriatika (Dithranol und 6-Hydroxy-2-oxobenzoxathiol). Naturwissenschaften, 53, 614 (1966).Google Scholar
- [45]Schneierson, S. St., D. Amsterdam, and M. L. Littman: Inactivation of amphotericin B, chlorquinaldol, gentian violet, and nystatin by bile salts. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 99, 240 (1958).Google Scholar
- [46]Schöldgen, W.: Erfahrungen mit Pimafucort bei der Behandlung mikrobieller und allergisch-entzündlicher Hauterkrankungen. Med. Welt 1965, 505.Google Scholar
- [47]Scholz, R. H., T. Schmitz, T. Bucher, u. J. O. Lampen: Über die Wirkung von Nystatin auf Bäckerhefe. Biochem. Z. 331, 71 (1959).Google Scholar
- [48]Schultze, R.: Ekzem-Behandlung mit Pimafucort in der Praxis. Landarzt 42, 576 (1966).Google Scholar
- [49]Söltz-Szöts, J.: Komplikationen der Antibiotikabehandlung bei spezifischer und unspezifischer Urethritis. Z. Haut- u. Geschl.-Kr. 34, 315 (1963).Google Scholar
- [50]Steggle, R. A., F. L. Jackson, V. Moses, and M. J. H. Smith: The effects of amphotericin and nystatin on intermediary metabolism in bakers yeast. Biochem. J. 78, 7 P (1961).Google Scholar
- [51]Steward, G. T.: Mode d'action des antifongiques. Presse méd. 67, 30 (1959).Google Scholar
- [52]—: Mycoses consécutives à la thérapeutique antibiotique. Presse méd. 67, 30 (1959).Google Scholar