Advertisement

Springer Nature is making Coronavirus research free. View research | View latest news | Sign up for updates

Studies on factor VIII activation potential in hemophilia A-plasma and its significance for the comprehension of hemophilia

  • 20 Accesses

  • 2 Citations

Abstract

In a factor VIII exchange test experiment higher factor VIII activities are measurable than would be expected from the single activities of the used plasmas. The same goes for the use of plasmas from carriers of hemophilia A, but not for plasmas from patients with v. W.J.S. (von-Willebrand Jürgens syndrome). In plasmas from hemophilic adults activation obviously proceeds at a slower rate than in plasmas from hemophilic children.

The experimental results lead to the hypothesis that factor VIII for its activation needs a specific activator or activator system. This process can be stopped by natural inhibitors.

Contrary to existing opinion, the coagulation defect of hemophilia A is not to be sought in an inability to be activated or even in absence of factor VIII, but in a previous step, in its activator. This activator is absent or defective. In patients with v.W.J.S. disease the activator or activator system is intact, but factor VIII is missing.

Zusammenfassung

Im Faktor VIII-Zweistufentest-Tauschversuch werden höhere Faktor VIII-aktivitäten meßbar, als aufgrund der Einzelaktivitäten der verwendeten Plasmen zu erwarten wäre. Gleiches gilt bei Verwendung von Plasmen von Konduktorinnen der Hämophilie A, nicht aber bei Plasmen von Patienten mit v. Willebrand-Jürgens-Syndrom (v.W.J.S.). Die Aktivierungsvorgänge verlaufen mit Plasmen hämophiler Erwachsener offensichtlich langsamer als mit Plasmen hämophiler Kinder.

Die Versuchsergebnisse leiten zu der Hypothese, daß Faktor VIII zu seiner Aktivierung eines spezifischen Aktivators bzw. Aktivatorsystems bedarf. Dieser Vorgang kann durch natürliche Inhibitoren gebremst werden.

Im Gegensatz zur bisherigen Auffassung wird der Gerinnungsdefekt be Hämophilie A nicht in einer Nichtaktivierbarkeit oder gar einem Mangel des Faktors VIII gesucht, sondern eine Stufe vorher, d. h. bei seinum Aktivator. Dieser fehlt oder ist defekt. Bei Patienten mit v.W.J.S. ist der Aktivator bzw. das Aktivatorsystem in Ordnung, hier fehlt der Faktor VIII selbst.

This is a preview of subscription content, log in to check access.

References

  1. 1.

    Bennett, E., Huehns, E. R.: Immunological differentiation of three types of haemophilia and identification of some female carriers. Lancet 1970 II, 956

  2. 2.

    Bennett, B., Ratnoff, O. D.: Detection of carriers of classic haemophilia. Scot. med. J. 18, 63 (1973)

  3. 3.

    Bennett, B., Ratnoff, O. D.: Detection of the carrier state of classic haemophilia. New Engl. J. Med. 288, 342 (1973)

  4. 4.

    Biggs, R.: Inhibitors in haemophilia. Progress in coagulation. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.), Suppl. 1 ad Vol. VII, 91 (1962)

  5. 5.

    Biggs, R., Douglas, A. S., MacFarlane, R. G.: In: Einführung in die Methodik der Blutgerinnungsbestimmung, p. 73. Grenzach/Baden: Hoffmann-La Roche 1969

  6. 6.

    Deutsch, E.: Die Hemmkörperhaemophilie, p. 49. Wien: Springer 1950

  7. 7.

    Hoyer, L. W.: Immunologic studies of antihaemophilic factor (AHF, factor VIII), radioimmunoassay of AHF antigen. J. Lab. clin. Med. 80, 822 (1972)

  8. 8.

    Kasper, C. K., Hoag, S., Aggeler, P. M., Stone, S.: Blood clotting factors in pregnancy: Factor VIII concentrations in bormal and AHF-deficient women. Obstet. and Gynec. 24, 242 (1964)

  9. 9.

    Mingers, A.-M.: Investigations about coagulation activities in normal plasmas and their mixtures. Europ. J. Pediat. In print

  10. 10.

    Mingers, A.-M.: Investigations about possibilities to influence the activation of factor VIII in mixtures of normal and haemophilia A plasmas. Europ. J. Pediat. In print

  11. 11.

    Mingers, A.-M., Göltner, E.: Verhalten von Faktor VIII bei Hämophilie während der Gravidität. Arch. Gynäk. 210, 386 (1971)

  12. 12.

    Mingers, A.-M., Mietens, C., Ströder, J.: Aktivitätssteigerungen verminderter Gerinnungsfaktoren bei angeborenen Gerinnungsdefekten. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 25, 316 (1971)

  13. 13.

    Mingers, A.-M., Ströder, J.: Sippenuntersuchungen bei kongenitalem Defekt im Prothrombinkomplex. Arch. Kinderheilk. 182, 60 (1970)

  14. 14.

    Nossel, H. L., Hansen, D. L., Lanzkowsky, P., Levy, S., Mibashan, R. S.: A study of coagulation factor levels in women during labour and in their newborn infants. Thrombos. Diathes. haemorrh. (Stuttg.) 16, 185 (1966)

  15. 15.

    Shanberge, J. N., Gore, J.: Studies on the immunologic and physiologic activities of antihaemophilic factor. J. Lab. clin. Med. 50, 954 (1957)

  16. 16.

    Winterstein, A., Marbet, R., Strässle, R.: Isolation, stability and assay of antihaemophilic globulin. Haemophilia and haemophiliod diseases (ed. K. M. Brinkhous), p. 11. Chapel Hill: The University of North Carolina Press 1957

  17. 17.

    Zimmermann, T. S., Ratnoff, O. D., Powell, A. E.: Immunologic differentiation of classic haemophilia (factor VIII deficiency) and von Willebrand's disease. J. clin. Invest. 50, 244 (1971)

Download references

Author information

Additional information

The experiments were carried out with support from the Firm Immuno, Heidelberg.

Rights and permissions

Reprints and Permissions

About this article

Cite this article

Mingers, A. Studies on factor VIII activation potential in hemophilia A-plasma and its significance for the comprehension of hemophilia. Eur J Pediatr 123, 187–198 (1976). https://doi.org/10.1007/BF00452096

Download citation

Key words

  • Hemophilia A
  • Blood coagulation
  • Activation of factor VIII