Virchows Archiv A

, Volume 379, Issue 2, pp 103–112

Staging of chronic nonsuppurative destructive cholangitis (syndrome of primary biliary cirrhosis)

  • J. Ludwig
  • E. R. Dickson
  • G. S. A. McDonald
Original Articles


Staging of liver biopsy specimens from patients with chronic non-suppurative destructive cholangitis (CNDC or syndrome of primary biliary cirrhosis) has become an important part of clinical studies that are currently done in many centers. Therefore, staging methods should be based on uniform criteria that are applicable to all specimens and are easily reproducible. Most pathologists staging CNDC use the system proposed by Scheuer and modified slightly by Popper and Schaffner; and generally these methods serve well. But the features relied upon as characteristic of the earlier phases of CNDC (namely, inflammatory destruction of intrahepatic bile ducts and proliferation of ductules) are not always present in biopsy specimens from early cases, and occasionally they coexist with more advanced lesions, such as bridging necrosis.

We suggest a new staging system, based on our experience with 219 individual biopsy specimens from 101 patients with well established CNDC. Our proposed criteria are: stage I — portal hepatitis; stage II — periportal hepatitis; stage III — septal fibrosis or bridging necrosis, or both; and stage IV — cirrhosis. In most instances, we found these features easy to recognize, and one or another of them was always present. Intra-observer and interobserver variations were small. Experience with the proposed staging system indicates that stages III and IV are encountered 3 or 4 times as commonly as stages I and II. Incidence of inflammatory bile duct destruction seemed to vary little from stages I to II. Cholestasis and positive copper stains were most common in stages III and IV.

Key words

Histology Liver Biopsy Primary biliary cirrhosis Staging 


Die histologischen Stadien der chronisch-destruierenden, nichteitrigen Cholangitis (CNDC oder Syndrom der primÄren biliÄren Zirrhose) müssen genau bestimmt werden, um (1) den Krankheitsablauf zu verfolgen und damit — in weiten Grenzen — die Lebenserwartung einzelner Patienten zu bestimmen, und (2) um den Erfolg von Behandlungsversuchen an Patientengruppen zu bewerten. Die histologischen Stadien der CNDC werden meist nach der Methode von Scheuer oder, in leichter Abwandlung, nach der von Popper und Schaffner bestimmt. Diese Methoden funktionieren ausgezeichnet, wenn die für die Frühstadien namengebenden VerÄnderungen (entzündliche Gallengangszerstörung und Proliferation der GallenkanÄlchen) im PrÄparat sichtbar sind. Leider ist das in manchen FÄllen nicht so, oder die histologischen VerÄnderungen, die die Frühstadien kennzeichnen sollen, kommen gemeinsam mit den Merkmalen spÄterer Stadien vor.

Auf Grund unserer Erfahrungen mit 219 LeberbiopsieprÄparaten von 101 Patienten mit nachgewiesener CNDC möchten wir eine neue Stadieneinteilung vorschlagen. Die Einteilungskriterien sind: Stadium I — portale Hepatitis; Stadium II — periportale Hepatitis; Stadium III — septale Fibrose oder Brückennekrose, oder beides; und Stadium IV — Zirrhose. Die namengebenden histologischen VerÄnderungen waren leicht zu erkennen und in jedem PrÄparat vorhanden. Die Einteilungsergebnisse waren gut reproduzierbar, sowohl vom gleichen Untersucher als auch von 2 verschiedenen Untersuchern. Die Stadien III und IV fanden sich in unserem Material drei- bis viermal hÄufiger als die Stadien I und II. Entzündliche Gallengangszerstörung fand sich in den Stadien I und II mit etwa gleicher HÄufigkeit. FÄrbbares Gallen- und Kupferpigment war am hÄufigsten in den Stadien III und IV.


Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.


  1. Dickson, E.R., Fleming, C.R., Geall, M.G., McCall, J.T., Baggenstoss, A.H.: A double-blind controlled study using D-penicillamine in chronic cholangiolitic hepatitis (primary biliary cirrhosis). (Abstract). Gastroenterology 72, 1049, No. 5, Part 2, A-26 (1977)Google Scholar
  2. Lindquist, R.R.: Studies on the pathogenesis of hepatolenticular degeneration. II. Cytochemical methods for the localization of copper. Arch. Pathol. 87, 370–379 (1969)Google Scholar
  3. Ludwig, J.: A review of lobular, portal, and periportal hepatitis. Interpretation of biopsy specimens without clinical data. Hum. Pathol. 8, 269–276 (1977)Google Scholar
  4. Popper, H., Rubin, E., Schaffner, F.: Editorial: The problem of primary biliary cirrhosis. Am. J. Med. 33, 807–810 (1962)Google Scholar
  5. Popper, H., Schaffner, F.: Nonsuppurative destructive chronic cholangitis and chronic hepatitis. In: Progress in liver diseases (Popper, H. and Schaffner, F. eds.), vol. 3, pp. 336–354. New York: Grune & Stratton, Inc., 1970Google Scholar
  6. Rubin, E., Schaffner, F., Popper, H.: Localization of the basic injury in primary biliary cirrhosis. JAMA 183, 331–334 (1963)Google Scholar
  7. Rubin, E., Schaffner, F., Popper, H.: Primary biliary cirrhosis. Chronic non-suppurative destructive cholangitis. Am. J. Pathol. 46, 387–407 (1965)Google Scholar
  8. Scheuer, P.J.: Primary biliary cirrhosis. Proc. R. Soc. Med. 60, 1257–1260 (1967)Google Scholar
  9. Scheuer, P.J.: Liver biopsy interpretation. 2nd edition, pp. 33–38. Baltimore: The Williams and Wilkins Company 1973Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1978

Authors and Affiliations

  • J. Ludwig
    • 1
  • E. R. Dickson
    • 2
  • G. S. A. McDonald
    • 3
  1. 1.Department of Pathology and AnatomyMayo Clinic and Mayo FoundationRochester
  2. 2.Division of Gastroenterology and Internal MedicineMayo Clinic and Mayo FoundationRochester
  3. 3.Division of Laboratory Medicine, Histopathology and Morbid Anatomy, School of Pathology, Trinity CollegeUniversity of DublinDublinIreland

Personalised recommendations