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Digitalis-ähnliche Eigenschaften des Prednison- und Prednisolonbisguanylhydrazons

Ihre Wirkung auf die Kaliumbilanz isolierter Herzpräparate und den Na/K-Transport an Erythrocyten
  • K. Greeff
  • K. Meng
  • D. Schwarzmann
Article

Zusammenfassung

Am isoliert durchströmten Meerschweinchenherzen ist die positiv inotrope Wirkung des Prednison- und Prednisolonbisguanylhydrazons wie die des k-Strophanthins mit einer Kaliumabgabe verbunden. Mit ansteigender Dosierung besteht im nichttoxischen Dosierungsbereich eine deutliche Korrelation zwischen der Größe des inotropen Effektes und dem Ausmaß des Kaliumverlustes, während im toxischen Dosierungsbereich (Tachykardie, Arrhythmie oder Kontraktur) ein steiler Anstieg des Kaliumverlustes erfolgt. Prednisolonbisguanylhydrazon ist drei- bis viermal wirksamer als k-Strophanthin und Prednisonbisguanylhydrazon.

An „Kälteerythrocyten“ hemmen Prednison- und Prednisolonbisguanylhydrazon den nach Erwärmen stattfindenden aktiven Na/K-Transport. Dabei bestehen an Erythrocyten des Menschen und Meerschweinchens deutliche Wirksamkeitsunterschiede: Eine 50%ige Hemmung erfolgte durch Prednisolon-, Prednisonbisguanylhydrazon bzw. k-Strophanthin an Meerschweinchenerythrocyten bei Konzentrationen von 1,4, 17,4 bzw. 4,1 μM/l und an Erythrocyten des Menschen bei 63, 190 bzw. 0,053 μM/l.

Summary

In isolated perfused guinea-pig hearts the positive inotropic effect of Prednison- and Prednisolon-bisguanylhydrazon is similar to k-Strophanthin connected with a loss of potassium. With increasing amounts there is in the non-toxic range a significant correlation of the magnitude of the inotropic effect and the amount of liberated potassium, whereas in the toxic range there is a strong increase of potassium loss. Prednisolonbisguanylhydrazon is 3–4 times more effective than k-Strophanthin and Prednisonbisguanylhydrazon.

In cold stored erythrocytes Prednison and Prednisolonbisguanyl-hydrazon inhibit the active Na/K-transport of the rewarmed erythrocytes. There was a significant difference in effectiveness of the erythrocytes of men and guinea-pigs. An inhibition of 50% resulted from Prednisolon-, Prednisonbisguanylhydrazon or k-Strophanthin in erythrocytes of guinea-pigs in concentrations of 1,4, 17,4 and 4,1 μM/l respectively and in erythrocytes of man in concentrations of 63, 190 and 0,053 μM/l respectively.

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Literatur

  1. Areskog, N. H.: Electrolyte effect of cardiac glycosides on dog's heart-lung preparation. Acta physiol. scand. 55, 264 (1962).Google Scholar
  2. Blackmon, J. R., K. H. Hellerstein, L. Gillespie, and R. M. Berne: Effect of digitalis glycosides on the myocardial sodium and potassium balance. Circulat. Res. 8, 1003 (1960).Google Scholar
  3. Dransfeld, H., u. K. Greeff: Der Einfluß des Prednison-und Prednisolonbisguanylhydrazons auf die Na+ + K+-stimulierte Membran-ATPase des Meerschweinchenherzens. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 425 (1964).Google Scholar
  4. Dunham, E. T., and I. M. Glynn: Adenosinetriphosphatase activity and the active movements of alkali metal ions. J. Physiol. (Lond.) 156, 274 (1961).Google Scholar
  5. Greeff, K.: Zur Pharmakologie der herzwirksamen Glykoside. Klin. Physiol. 1, 340 (1960).Google Scholar
  6. Greeff, K., K. Meng u. E. Moog: Der Einfluß nichttoxischer und toxischer Konzentrationen herzwirksamer Glykoside auf die Kaliumbilanz isolierter Herzpräparate. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 244, 270 (1962).Google Scholar
  7. Grobecker, H., U. Piechowski u. K. Greeff: Die Wirkung des k-Strophanthins und Digitonins auf den Ionentransport und die Membran-ATPase der Erythrocyten von Menschen, Meerschweinchen und Ratten. Med. exp. (Basel) 9, 273 (1963).Google Scholar
  8. Haydu, S., and E. Leonard: The cellular basis of cardiac glycoside action. Pharmacol. Rev. 11, 73 (1959).Google Scholar
  9. Hellems, H. K., T. J. Regan, F. N. Talmers, R. C. Christensen, and T. Wada: The mode of action of acetyl strophanthidin on the failing human heart. J. clin. Invest. 35, 710 (1956).Google Scholar
  10. Kahn, J. B., and G. H. Acheson: Effects of cardiac glycosides and other lactones, and of certain other compounds on cation transfer in human erythrocytes. J. Pharmacol. exp. Ther. 115, 305 (1955).Google Scholar
  11. Klaus, W., u. G. Kuschinsky: Über die Wirkung von Digitoxigenin auf den cellulären Calcium-Umsatz im Herzmuskelgewebe. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 244, 237 (1962).Google Scholar
  12. — G. Kuschinsky u. H. Lüllmann: Über den Zusammenhang zwischen positiv inotroper Wirkung von Digitoxigenin, Kaliumflux und intracellulären Ionenkonzentrationen im Herzmuskel. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 242, 480 (1962).Google Scholar
  13. — H. Lüllmann u. E. Muscholl: Der Kalium-Flux des normalen und denervierten Rattenzwerchfells. Pflügers Arch. ges. Physiol. 271, 761 (1960).Google Scholar
  14. Kroneberg, G., K. H. Meyer, E. Schraufstätter, S. Schütz u. K. Stoepel: Synthetische Verbindungen mit Digitaliswirkung. Naturwissenschaften 51, 192 (1964).Google Scholar
  15. —, u. K. Stoepel: Synthetische Verbindungen mit Digitaliswirkung. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 393 (1964).Google Scholar
  16. Lüllmann, H., and W. Holland: Influence of ouabain on an exchangeable calcium fraction, contractile force, and resting tension of guinea-pig atria. J. Pharmacol. exp. Ther. 137, 186 (1962).Google Scholar
  17. Machova, J.: Relationship between the effectiveness of cardiac glycosides in cats and their interference with red cell potassium transport. Experientia (Basel) 16, 553 (1960).Google Scholar
  18. Pfleger, K., W. Rummel, E. Seifen, and J. Baldauf: The effect of g-strophanthin on potassium and sodium movements in human and rat erythrocytes. Med. exp. (Basel) 5, 473 (1961).Google Scholar
  19. Post, R. C., C. R. Merritt, C. R. Kinsolving, and C. D. Albright: Membrane adenosine triphosphatase as a participant in the active transport of sodium and potassium in the human erythrocyte. J. biol. Chem. 235, 1796 (1960).Google Scholar
  20. Regan, T. J., M. J. Frank, P. H. Lehan, and H. K. Hellems: Relationship of insulin and strophanthidin to myocardial metabolism and function. Amer. J. Physiol. 205, 790 (1963).Google Scholar
  21. — F. N. Talmers, and H. K. Hellems: Myocardial transfer of sodium and potassium: Effect of acetyl strophanthidin in normal dogs. J. clin. Invest. 35, 1220 (1956).Google Scholar
  22. Repke, K.: Metabolism of cardiac glycosides. Proc. of the First Int. Pharmacol. Meeting, Vol. 3. London: Pergamon Press 1963.Google Scholar
  23. —, u. H. J. Portius: Über die Identität der Ionenpumpen-ATPase in der Zellmembran des Herzmuskels mit einem Digitalis-Rezeptorenenzym. Experientia (Basel) 19, 452 (1963).Google Scholar
  24. Sarnoff, S. J., J. P. Gilmore, J. H. Mitchell, and J. P. Remensnyder: Potassium changes in the heart during homeometric autoregulation and acetyl strophanthidin. Amer. J. Med. 34, 440 (1963).Google Scholar
  25. Schatzmann, H. J.: Herzglykoside als Hemmstoffe für den aktiven Kalium-und Natriumtransport durch die Erythrocytenmembran. Helv. physiol. pharmacol. Acta 11, 346 (1953).Google Scholar
  26. Solomon, A. K., T. J. Gill III, and G. L. Gold: The kinetics of cardiac glycoside inhibition of potassium transport in human erythrocytes. J. gen. Physiol. 40, 327 (1956).Google Scholar
  27. Wilbrandt, W.: Kardiale Digitaliswirkung und Ionentransporte. Med. Klin. 57, 2085 (1962).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag 1964

Authors and Affiliations

  • K. Greeff
    • 1
  • K. Meng
    • 1
  • D. Schwarzmann
    • 1
  1. 1.Aus dem Pharmakologischen Institut der Medizinischen Akademie DüsseldorfGermany

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