Congrès Targeted Anticancer Therapies — TAT 2014

Résumé

Les actualités majeures des thérapies ciblées antitumorales se sont discutées lors de la dernière édition du congrès TAT (Targeted Anticancer Therapies) à Washington du 5 au 7 mars 2014. Après l’introduction du Dr Patricia M. LoRusso (Detroit), reconnue comme l’une des plus productives investigatrices de phase I sur les changements de paysage dans le monde des essais précoces ; les présentations sur les nouvelles molécules les plus prometteuses mais aussi sur leurs modalités de développement n’ont pas manqué de confirmer cette idée. Incontournable, l’immunothérapie, avec les anti-PD1 et anti-PDL1, a ouvert le congrès, posant notamment la question du rôle de PDL1 comme biomarqueur d’efficacité de ces nouvelles thérapeutiques et des perspectives d’association des immunomodulateurs entre eux. Parmi les molécules à l’honneur, on peut citer également les inhibiteurs du cycle cellulaire (cdk4/6) et les anti-FGFR, avec le défi majeur de l’identification de marqueurs prédictifs de réponses, fiables et accessibles. Des sessions dédiées ont ensuite permis d’aborder des évolutions méthodologiques comme le développement des modèles précliniques, la place de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) ou encore le rôle de la génomique dans la conception initiale des essais précoces, notamment à travers l’exemple du basket trial français SHIVA, phase II évaluant l’efficacité et la faisabilité d’un traitement ciblé adapté au profil moléculaire par rapport au traitement standard. Enfin, les difficultés méthodologiques spécifiques des phases précoces ont conclu cette édition 2014 avec le challenge des biomarqueurs, la question de la double inhibition des voies de signalisation et des mécanismes de résistance aux thérapies ciblées.

Abstract

Major innovations about targeted anticancer therapies were discussed during the TAT 2014 congress, in Washington, March 5–7, 2014. Dr Patricia M. LoRusso (Detroit), one of the most productive oncology phase 1 investigators, introduced the congress with her speech about “The Changing Landscape of Early Phase Trials.” Then, various presentations on a broad range of new promising targeted cancer therapeutics and their development issues confirmed this idea. As a major topic, immunotherapy began the congress, wondering about the role of Programmed Death Ligand 1 (PDL1) as efficacy biomarker and possibilities of immunologic agents association. Among the promising molecules, the congress presented inhibitors of cdk4/6 as cell cycle targets and FGFR inhibitors with their major challenge of identifying accessible response biomarker. Special sessions were devoted to methodological evolutions such as preclinical models development, circulating tumoral DNA, or the role of genomics in early-phase drug development. The French basket trial SHIVA was presented to illustrate the place of genomics in newly conceived trials. SHIVA is a phase II trial evaluating efficacy and feasibility of a targeted treatment according to the molecular profile versus standard treatment. Finally, methodological issues in early drug development were discussed with biomarker’s challenge, correlating signaling inhibition and drug resistance to targeted agents.