Zusammenfassung
Bei dem systemischen Lupus erythematodes (SLE) und dem Antiphospholipidsyndrom (APS) handelt es sich um verwandte, systemweite Autoimmunerkrankungen unklarer Ätiologie. Zwar sind genetisch prädisponierende Faktoren bekannt; diese können allerdings nicht allein ausschlaggebend sein für den Ausbruch und Schweregrad dieser Erkrankungen. Hier erläutern wir die Rolle des bakteriellen Mikrobioms bei der Entstehung und Progression dieser rheumatischen Erkrankungen. Wir fassen dabei die neuesten Erkenntnisse auf dem Gebiet der Mikrobiomforschung anhand von tierexperimentellen Ansätzen, Patientenkohorten und humanen Proben zusammen. Wir gehen auf verschiedene autoimmunitätsfördernde kommensale Bakterien, sog. Pathobionten ein, die aus dem Darm, der Haut und der Mundhöhle stammen. Wir beschreiben zudem deren unterschiedliche Wirkmechanismen: Enterococcus gallinarum und Limosilactobacillus reuteri, die über Translokation aus dem Dünndarm zur Leber und Milz adaptive Autoimmunität und innate Typ-I-Interferon-Signalwege induzieren; Bacteroides thetaiotaomicron, Actinomyces massiliensis, Pseudopropionibacterium propionicum, Corynebacterium amycolatum, Ruminococcus gnavus und Roseburia intestinalis, die über Kreuzreaktivität mit Autoantigenen (Ro60, dsDNA und β2-Glykoprotein I) dazu führen, dass pathogene T‑Zell- und Autoantikörperantworten entstehen. Abschließend gehen wir auch auf potenzielle, zukünftige Behandlungsansätze ein wie die Immunisierung gegen bestimmte Pathobionten oder die gezielte Beeinflussung des Mikrobioms über Ernährungsansätze, die im Tiermodell erfolgreich Autoimmunpathologien vermindern können.
Abstract
Systemic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome are related, systemic autoimmune diseases of unclear etiology. Genetically predisposing factors are known; however, these alone cannot be decisive for the onset and severity of these diseases. This article explains the role of the bacterial microbiome in the origin and progression of these rheumatic diseases. The most recent knowledge in the field of microbiome research based on animal experimental approaches, patient cohorts and human samples is summarized. Various commensal bacteria that promote autoimmunity, so-called pathobionts, which originate from the gut, the skin and the oral cavity, are described. Additionally, their different mechanisms of action are described: Enterococcus gallinarum and Limosilactobacillus reuteri induce adaptive autoimmunity and innate type I interferon pathways via translocation from the small intestine to the liver and spleen; Bacteroides thetaiotaomicron, Actinomyces massiliensis, Pseudopropionibacterium propionicum, Corynebacterium amycolatum, Ruminococcus gnavus and Roseburia intestinalis lead to the formation of pathogenic T‑cell and autoantibody responses via the cross-reactivity with autoantigens (Ro60, dsDNA and ß2 glycoprotein I). Finally, potential future treatment approaches are also discussed, such as immunization against certain pathobionts or the targeted modulation of the microbiome via dietary approaches, which can successfully reduce autoimmune pathologies in animal models.
Literatur
Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA (2020) Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol 18:521–538
Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V et al (2018) Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359:1156–1161
Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ et al (2019) A diet-sensitive commensal lactobacillus strain mediates TLR7-dependent systemic autoimmunity. Cell Host Microbe 25:113–127.e116
Bagavant H, Araszkiewicz AM, Ingram JK et al (2021) Immune response to enterococcus gallinarum in lupus patients is associated with a subset of lupus-associated autoantibodies. Front Immunol 12:635072
Greiling TM, Dehner C, Chen X et al (2018) Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med 10(434):eaan2306
Azzouz D, Omarbekova A, Heguy A et al (2019) Lupus nephritis is linked to disease-activity associated expansions and immunity to a gut commensal. Ann Rheum Dis 78:947–956
Bunker JJ, Drees C, Watson AR et al (2019) B cell superantigens in the human intestinal microbiota. Sci Transl Med 11(507):eaau9356
Ruff WE, Dehner C, Kim WJ et al (2019) Pathogenic autoreactive T and B cells cross-react with mimotopes expressed by a common human gut commensal to trigger autoimmunity. Cell Host Microbe 26:100–113.e108
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
M.A. Kriegel hat ein Patent zur Entwicklung von Therapien gegen Enterokokken bei Autoimmunerkrankungen angemeldet und berät die Firma Eligo Biosciences, die Therapien gegen Mikrobiota entwickelt. S. Redanz gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
Additional information
Redaktion
Bimba F. Hoyer, Kiel
Andreas Radbruch, Berlin
Ulf Wagner, Leipzig
QR-Code scannen & Beitrag online lesen
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Redanz, S., Kriegel, M.A. Die Rolle des Mikrobioms bei Lupus und Antiphospholipidsyndrom. Z Rheumatol 81, 423–426 (2022). https://doi.org/10.1007/s00393-022-01184-7
Accepted:
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-022-01184-7