Diagnostik und Behandlung der primären Hyperoxalurien

Zusammenfassung

Primäre Hyperoxalurien sind seltene angeborene Stoffwechselstörungen. Von 1978–1993 diagnostizierten wir 10 Patienten mit primärer Hyperoxalurie. Die zur Diagnose führenden Symptome waren Nephrolithiasis (4), Harnwegsinfekt (2), Gedeihstörung (2) und Zufallsbefund einer Nephrokalzinose (1); 1 Säugling wurde durch eine Familienuntersuchung diagnostiziert. Alle Kinder wiesen eine sonographisch nachweisbare Nephrokalzinose auf. Zwei Kinder waren bereits anurisch, alle anderen hatten erhöhte Oxalatausscheidungen. Dies wurde besonders unter Verwendung des Urin-Oxalat-Kreatinin-Quotienten deutlich (Streubreite: 356–1644 mmol/mol, Norm < 86). Die Glykolatausscheidung war bei 5 von 8 Kindern erhöht. Nur 1 Kind wies eine erhöhte L-Glyzeratausscheidung auf und wurde damit als Typ II klassifiziert. Bei 6 Kindern wurde die Aktivität und intrazelluläre Verteilung der Alanin-Glyoxylat-Aminotransferase bestimmt (C. J. Danpure, London). Kein nachweisbares Enzym hatten 3 Kinder, 3 wiesen eine Restaktivität des peroxisomalen Enzyms in den Lebermitochondrien auf. Da unbehandelt die Tendenz zur rasch progredienten Niereninsuffizienz besteht und da eine intensive konservative Behandlung die Verschlechterung der Nierenfunktion verlangsamen kann, ist eine frühe Diagnose anzustreben. Bei der Diagnose bereits niereninsuffizient waren 5 unserer Kinder. Je 1 ist z. Z. chronisch niereninsuffizient (GFR 15 ml/min), chronisch dialysiert bzw. erfolgreich kombiniert Leber-Nieren-transplantiert. Nach Transplantatversagen sind 2 Kinder verstorben. Die übrigen 5 Patienten konnten ihre normale Nierenfunktion stabil erhalten (Streubreite 2–4,5 Jahre).

Summary

Primary hyperoxalurias are rare inherited metabolic disorders. From 1978 to 1993 we diagnosed 10 children with primary hyperoxaluria. Symptoms leading to diagnosis were: nephrolithiasis (4), urinary tract infection (2), failure to thrive (2), and accidental finding of nephrocalcinosis (1); one infants was diagnosed through family screening. All children had nephrocalcinosis detectable on ultrasonography. Two children were already anuric, the others excreted increased amounts of oxalate, as demonstrated especially by elevated urinary oxalate to creatinine ratios (range: 356–1644 mmol/mol, normal < 86). Glycolate excretion was elevated in 5/8. One child excreted L-glycerate, and was thus classified as type II. Activity and intracellular distribution of alanine: glyoxylate aminotransferase was measured in 6 children (C. J. Danpure, London). Three children had no detectable enzyme, 3 had residual mistargeted activity in the mitochondria. Untreated, a tendency of rapid progress to end-stage renal failure prevails. Because aggressive conservative management can slow this, early diagnosis is mandatory. Five of our children were already in renal failure at the time of diagnosis. Currently, one each is in chronic renal failure (GFR 15 ml/min), is chronically dialysed, or has undergone successful liver-kidney grafting. Two died after failure of their grafts. In the remaining 5 patients, normal renal function could be maintained (range 2–4.5 years).