Tests non invasifs et maladies géniques : que peut-on faire ?

Résumé

L’analyse de l’ADN fœtal libre (cffDNA) dans le plasma maternel est très prometteuse pour le diagnostic prénatal des maladies monogéniques. Cependant, le diagnostic prénatal non invasif (DPNNI) de ces pathologies est limité par le manque de sensibilité des méthodes usuelles de biologie moléculaire, par l’accessibilité à des plates-formes techniques appropriées et la nécessité de mettre en place des approches sur mesure, spécifiques d’un patient ou d’une maladie. Initialement, il était seulement possible d’identifier des séquences d’ADN qui sont soit d’origine paternelle, ou soit apparues de novo dans des maladies autosomiques dominantes. Ces tests peuvent également être appliqués à des maladies autosomiques récessives si les parents portent des allèles mutés différents. Plus récemment, les outils de biologie moléculaire de seconde génération, comme le séquençage de nouvelle génération (NGS), ont permis une quantification précise de séquences spécifiques dans le plasma maternel, et par là permis une approche non invasive pour des pathologies où l’allèle muté maternel doit également être pris en compte. Aujourd’hui, le CHU de Montpellier propose le premier test prénatal non invasif de la mucoviscidose à partir du sang maternel en recherchant la mutation paternelle dans les familles avec hétérozygotie composite pour le gène CFTR.

Abstract

Analysis of cell-free fetal DNA (cffDNA) in maternal plasma is very promising for early diagnosis ofmonogenic diseases. However, noninvasive prenatal diagnosis (NIPD) of these disorders has been limited by the lack of sensitivity of the basic biomolecular methods, by the availability of suitable technical platforms, and the need to set up patient- or disease-specific custom-made approaches. Initially, it was only possible to identify DNA sequences that are either paternal in origin or have arisen de novo in some autosomal dominant conditions. NIPD can also be applied to autosomal recessive conditions if the parents carry different mutant alleles by excluding the presence of paternal mutant alleles in maternal plasma. More recently, advances in DNA technology, such as next-generation sequencing (NGS), have allowed accurate quantification of specific sequences in maternal plasma, and subsequently enabled noninvasive testing for conditions such as thalassaemia. Today, the hospital of Montpellier provides the first NIPD test for cystic fibrosis from maternal blood by analysis of the cffDNA by searching the paternal mutation in families with CFTR compound heterozygosity.