Zusammenfassung
Hintergrund
Das humane intestinale Mikrobiom besteht aus etwa 100 Billionen (1014) Mikroorganismen. Es hat wichtige metabolische Funktionen für den Wirt und ist ein bedeutender Bestandteil der Abwehr gegenüber pathogenen Erregern. Das Mikrobiom lässt sich therapeutisch durch Antibiotika, Probiotika, diätetische Maßnahmen sowie, als relativ neu etablierte Methode, die fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT) beeinflussen.
Fäkaler Mikrobiomtransfer
Durch die Übertragung von Stuhlmikroorganismen eines gesunden humanen Spenders in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten soll bei dysbioseassoziierten Erkrankungen wieder ein normales Darmmikrobiom etabliert werden. Die bislang einzige Indikation für eine FMT, die allgemein empfohlen werden kann, ist die multipel rezidivierende Clostridium-difficile-Infektion (CDI). Über 85 % der hiervon Betroffenen können durch eine FMT erfolgreich und dauerhaft geheilt werden. Mögliche andere therapeutische Anwendungen sind chronisch-entzündliche und funktionelle Darmerkrankungen, nichtalkoholisch bedingte Fettlebererkrankung, Insulinresistenz, morbide Adipositas, multiple Sklerose oder idiopathische thrombozytopenische Purpura. Diese Indikationen müssen in klinischen Studien weiter evaluiert werden, wobei sich bereits abzeichnet, dass die sehr guten Therapieerfolge der FMT bei CDI nicht ohne weiteres übertragbar sind. Das Wissen über den optimalen Spender, die beste Dosierung und den geeignetsten Applikationsweg für eine erfolgreiche FMT ist noch unvollständig. Notwendig ist eine sorgfältige Spenderselektion durch genaue Anamnese, klinische Untersuchung, Blut- und Stuhluntersuchungen. Die Durchführung der FMT unterliegt in Deutschland dem Arzneimittelgesetz (AMG) mit Anzeigepflicht und persönlicher Anwendung durch den behandelnden Arzt.
Abstract
Background
The human intestinal microbiome consists of about 100 trillion (1014) microorganisms and has important metabolic and immunological functions. The intestinal microbiome can be influenced by antibiotics, probiotics, dietary measures, and the relatively newly established method of fecal microbiota transplantation (FMT).
Fecal microbiome transfer
FMT comprises the transmission of fecal microorganisms of a healthy human donor into the gastrointestinal tract of a patient with the goal of establishing a normal microbiome in dysbiosis-associated diseases. The so far only indication for FMT that can be widely recommended is multiple recurrent Clostridium difficile infection (CDI). About 85 % of affected patients can be cured using FMT. Other possible therapeutic applications include chronic inflammatory and functional bowel diseases, nonalcoholic fatty liver disease, insulin resistance, morbid obesity, multiple sclerosis, or idiopathic thrombocytopenic purpura. These indications must be further examined in clinical trials; however, it has already been shown that the very good therapeutic success of FMT in patients with recurrent CDI cannot be readily transferred to other indications. Knowledge about the optimal donor, the best dosage, and the most appropriate route of administration for successful FMT is still incomplete. Essential is careful donor selection through accurate history, clinical examination, serology, and stool tests. The implementation of FMT in Germany is subject to the Medicines Act (Arzneimittelgesetz, AMG) with duty of disclosure and personal application by the attending physician.
Literatur
Kump PK, Krause R, Steininger C et al (2014) Empfehlungen zur Anwendung der fäkalen Mikrobiotatransplantation („Stuhltransplantation“): Konsensus der Österreichischen Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie (ÖGGH) in Zusammenarbeit mit der Österreichischen Gesellschaft für Infektiologie und Tropenmedizin (OEGIT). Z Gastroenterol 52:1485–1492
Lawley TD, Walker AW (2013) Intestinal colonization resistance. Immunology 138:1–11
Zhang F, Wensheng L, Yan S et al (2012) Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol 107:1755
Paullini FC (1847) Heylsame Dreck-Apotheke. Verlag des Herausgebers, Stuttgart
Eiseman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ (1958) Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery 44:854–859
Schwan A, Sjölin S, Trottestam U, Aronsson B (1983) Relapsing Clostridium difficile enterocolitis cured by rectal infusion of homologous faeces. Lancet 2(8354):845
van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M et al (2013) Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med 368:407–415
Lübbert C, John E, von Müller L (2014) Clostridium difficile infection: guideline-based diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int 111:723–731
Cammarota G, Ianiro G, Gasbarrini A (2014) Fecal microbiota transplantation for the treatment of Clostridium difficile infection: a systematic review. J Clin Gastroenterol 48:693–702
Rao K, Safdar N (2016) Fecal Microbiota transplantation for the treatment of Clostridium difficile infection. J Hosp Med 11:56–61
Gough E, Shaikh H, Manges AR (2011) Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis 53:994–1002
Khoruts A, Dicksved J, Jansson JK, Sadowsky MJ (2010) Changes in the composition of the human fecal microbiome after bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol 44:354–360
Petrof EO, Khoruts A (2014) From stool transplants to next-generation microbiota therapeutics. Gastroenterology 146:1573–1582
Youngster I, Russell GH, Pindar C et al (2014) Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA 312:1772–1778
Lee CH, Steiner T, Petrof EO et al (2016) Frozen vs. fresh fecal microbiota transplantation and clinical resolution of diarrhea in patients with recurrent Clostridium difficile infection: a randomized clinical trial. JAMA 315(2):142. doi:10.1001/jama.2015.18098
Kump PK, Gröchenig HP, Lackner S et al (2013) Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 19:2155–2165
Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ et al (2015) Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis. Gastroenterology 149:110–118
Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al (2015) Fecal Microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 149:102–109
Rossen NG, MacDonald JK, de Vries EM et al (2015) Fecal microbiota transplantation as novel therapy in gastroenterology: a systematic review. World J Gastroenterol 21:5359–5371
Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ (2015) Is fecal microbiota transplantation (FMT) an effective treatment for patients with functional gastrointestinal disorders (FGID)? Neurogastroenterol Motil 27:19–29
Anitha M, Vijay-Kumar V, Sitaraman SV et al (2012) Gut microbial products regulate murine gastrointestinal motility via toll-like receptor 4 signaling. Gastroenterology 143:1006–1016
Vrieze A, Van Nood E, Holleman F et al (2012) Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology 143:913–916
Hartstra AV, Bouter KEC, Bäckhed F, Nieuwdorp M (2015) Insights into the role of the microbiome in obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care 38:159–165
Van Olden C, Groen AK, Nieuwdorp M (2015) Role of intestinal microbiome in lipid and glucose metabolism in diabetes mellitus. Clin Ther 37:1172–1177
Hur KY, Lee MS (2014) Gut microbiota and metabolic disorders. Diabetes Metab J 39:198–203
Alang N, Kelly CR (2015) Weight gain after fecal microbiota transplantation. Open Forum Infect Dis 2(1):ofv004
Lübbert C, Weis S, John E et al (2014) Die Stuhlübertragung als Therapieprinzip bei schwerer, wiederkehrender Clostridium difficile-Infektion. Endo-Praxis 30:14–21
Smith MB, Kelly C (2014) How to regulate faecal transplants. Nature 506:290–291
Berer K, Mues M, Koutrolos M, Rasbi ZA et al (2011) Commensal microbiota and myelin autoantigen cooperate to trigger autoimmune demyelination. Nature 479:538–541
Rosien U, Hagel S, Götz M (2015) Stuhltransfer bei rezidivierenden Infektionen mit Clostridium difficile. Gastroenterologe 10:122–126
Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ, The Committee: European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (2014) Update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect 20(Suppl 2):1–26
US Food and Drug Administration (FDA) (2015) Guidance for industry: enforcement policy regarding investigational new drug requirements for use of fecal microbiota for transplantation to treat Clostridium difficile infection not responsive to standard therapies. http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/vaccines/ucm361379.htm. Zugegriffen: 20. Jan 2015
US Food and Drug Administration (FDA) (2015) Draft guidance for industry: enforcement policy regarding investigational new drug requirements for use of fecal microbiota for transplantation to treat Clostridium difficile infection not responsive to standard therapies. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/ucm387023.htm. Zugegriffen: 20. Jan 2015
Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M (2013) Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology 145:946–953
Hourigan SK, Chen LA, Grigoryan Z et al (2015) Microbiome changes associated with sustained eradication of Clostridium difficile with faecal microbiota transplantation after single faecal microbiota transplantation in children with and without inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 42:741–752
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
C. Lübbert wurden Kongressgebühren erstattet von den Firmen Novartis, MSD und Astellas. Reisekosten wurden für ihn von den Firmen Novartis und Astellas übernommen. Er erhielt Vortragshonorare von den Firmen Novartis, InfectoPharm, MSD, Pfizer, Astellas und der Falk Foundation.
Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Lübbert, C. Fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT). Diabetologe 12, 409–419 (2016). https://doi.org/10.1007/s11428-016-0125-2
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s11428-016-0125-2
Schlüsselwörter
- Mikrobiom
- Fäkale Mikrobiotatransplantation (FMT)
- Stuhltransplantation
- Clostridium difficile
- Adipositas