Zusammenfassung
Trotz steigender Inzidenz, von zurzeit 4–6/100.000 Frauen jährlich, gilt das Vulvakarzinom weiterhin als seltene Erkrankung. Der zentrale Prognosefaktor für das krankheitsfreie und das Gesamtüberleben ist der inguinale Lymphknotenstatus. Daher kommt dem operativen Staging der Leisten auch bei klinisch nodal-negativen Tumoren neben der adäquaten lokalen Exzision des Tumors eine besondere Bedeutung zu. Seit Veröffentlichung der Ergebnisse der GROINSS-V(Groningen International Study on Sentinel nodes in Vulvar cancer)-I Studie 2008 gilt die Sentinellymphonodektomie als onkologisch sicher und sollte unter gegebenen Voraussetzungen (unifokaler Primärtumor, Tumorgröße < 4 cm, klinisch unauffällige Leisten) jeder Patientin angeboten werden. Mit der Sentinellymphonodektomie kann die Morbidität bei gleichbleibender onkologischer Sicherheit deutlich reduziert werden. Dieser Review konzentriert sich auf die Indikationsstellung zur Sentinel- vs. kompletten inguinofemoralen Lymphonodektomie bei der nodal-negativen und bei der nodal-positiven Patientin, erörtert das Vorgehen hinsichtlich der pelvinen Lymphknoten und gibt einen Überblick über die aktuelle Studienlage zur Therapie des Vulvakarzinoms.
Abstract
Despite a increasing incidence to currently 4–6 per 100,000 women per year, squamous cell carcinoma of the vulva is still considered a rare disease. The prognosis of patients with vulvar cancer greatly depends on the lymph node status. Besides radical excision of the primary tumor, surgical staging of the groins is therefore of central importance even in clinically node negative patients. Since publication of the GROINSS-V-I study in 2008, sentinel lymphadenectomy is considered to be safe and should be offered to every patient who meets the inclusion criteria of this study (i.e. unifocal primary tumor, tumor size < 4 cm and clinically inconspicuous groins). With the introduction of sentinel lymphadenectomy, morbidity was significantly reduced. This review focuses on the indications for sentinel versus complete inguinofemoral lymphadenectomy in node negative as well as node positive patients and discusses therapeutic approaches regarding pelvic lymph nodes. Furthermore, an overview of the current literature on the therapy of vulvar cancer is given.
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Authors and Affiliations
Corresponding author
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Interessenkonflikt
L. Wölber, S. Mahner, D. Grimm, F. Trillsch und K. Prieske geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.
Additional information
Redaktion
T. Dimpfl, Kassel
W. Janni, Ulm
R. Kreienberg, Landshut
N. Maass, Kiel
O. Ortmann, Regensburg
B. Sonntag, Hamburg
K. Vetter, Berlin
R. Zimmermann, Zürich
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Ein Lymphknotenbefall der Leiste ist der zentrale Prognosefaktor für Gesamt- sowie rezidivfreies Überleben beim Vulvakarzinom. Nach den Ergebnissen der AGO-CaRE-1-Studie …
haben nodal-negative Patientinnen im Gegensatz zu nodal-positiven Patientinnen eine Dreijahresüberlebensrate von ca. 90 % vs. 56 %.
haben nodal-negative Patientinnen im Gegensatz zu nodal-positiven Patientinnen eine Dreijahresüberlebensrate von ca. 95 vs. 70 %.
haben nodal-negative Patientinnen im Gegensatz zu nodal-positiven Patientinnen eine Dreijahresüberlebensrate von ca. 70 vs. 10 %.
beeinflusst nur der pelvine Nodalstatus die Prognose signifikant.
beeinflusst der Lymphknotenbefall die Prognose nicht.
Welche der folgenden Indikationskriterien sollten für eine Sentinel-LNE beachtet werden?
Tumorgröße < 4 cm, unifokaler Tumor, klinisch unauffällige Leisten
Tumorgröße < 8 cm, unifokaler Tumor, klinisch unauffällige Leisten
Tumorgröße < 4 cm, unilateraler Tumor (> 1 cm von der Mittellinie entfernt), klinisch unauffällige Leisten
Tumorgröße < 8 cm, unilateraler Tumor (> 1 cm von der Mittellinie entfernt), klinisch unauffällige Leisten
Tumorgröße < 8 cm, unilateraler Tumor (> 1 cm von der Mittellinie entfernt), pathologisches Ultrastaging
Welche Aussage zur inguinalen Lymphknotenmetastasierung trifft zu?
Nur ca. 25–33 % der Patientinnen mit lokal begrenztem Vulvakarzinom weisen initial eine Lymphknotenbeteiligung auf.
Ein operatives Staging der Leiste ist unabhängig von der Tumorgröße/Invasionstiefe in jedem Fall indiziert.
Pelvine Lymphknotenmetastasen werden unabhängig von der inguinalen Metastasierung häufig beobachtet.
Die Anzahl und Größe der inguinalen Lymphknotenmetastasen hat keine prognostische Bedeutung.
Eine SNL-LNE ist bei klinisch auffälligen Lymphknoten in jedem Fall indiziert.
Was gilt bei Durchführung einer kompletten inguinofemoralen LNE?
Die komplette LNE beinhaltet die Resektion der tiefen femoralen Lymphknoten medial der V. femoralis und zwischen A. und Vene, wobei die Fascia lata lateral der A. femoralis erhalten bleiben sollte.
Bei Nachweis nur einer Lymphknotenmetastase reicht die Entfernung der superfizialen Lymphknoten.
Die komplette LNE beinhaltet die Resektion der tiefen femoralen Lymphknoten medial der V. femoralis und zwischen A. und Vene unter Mitnahme der Fascia lata lateral der A. femoralis.
Nach aktueller Studienlage gilt es als bewiesen, dass die Entfernung von ≥ 10 Lymphknoten den Patientinnen die beste Prognose ermöglicht und alle Patientinnen sicher heilt.
In jedem Fall sollte die Resektion der Hautbrücke zwischen Leiste und Vulva („butterfly resection“) erfolgen.
Welche Aussage zum Leistenrezidiv trifft am ehesten zu?
Die Leistenrezidivrate nach radikaler systematischer inguinofemoraler LNE liegt bei ca. 1 %.
Die SNL-LNE erreicht eine niedrigere Rate an Leistenrezidiven im Vergleich zur inguinofemoralen LNE.
Das Leistenrezidiv nach kompletter inguinofemoraler LNE hat im Gegensatz zum Leistenrezidiv nach falsch-negativem SNL eine sehr gute Prognose.
Auf Basis der wenigen vorhandenen Daten zum Überleben nach Leistenrezidiv beträgt die Fünfjahresüberlebenswahrscheinlichkeit ca. 90 %.
Das Leistenrezidiv endet immer letal.
Sie führen bei einer jungen, sonst gesunden Patientin mit unifokalem Plattenepithelkarzinom der Vulva (3 cm Tumordurchmesser, subklitoridaler Sitz, klinisch nodal-negativ) eine beidseitige SNL-LNE durch. Im intraoperativen Schnellschnitt zeigt der rechtsseitig entfernte SNL-Lymphknoten eine Metastase, linksseitig ist der SNL tumorfrei. Wie verhalten Sie sich?
Abbruch der Operation und alleinige Radiatio der befallenen Leiste (bis zu 50 Gy)
mindestens Durchführung einer rechtsseitigen radikalen inguinofemoralen Lymphonodektomie.
Abbruch der Operation und alleinige Radiatio der beiden Leisten (bis zu 50 Gy)
Verzicht auf eine inguinofemorale LNE bei Tumorsitz > 0,5 mm von der Mittellinie
Bei Nachweis einer Mikrometastase ≤ 2 mm im SNL, Verzicht auf die inguinofemorale Lymphonodektomie und keine weitere Therapie
Eine pelvine Lymphknotenmetastasierung …
kann im Sinne von Skip-Metastasen durch einen separaten Lymphabfluss von der Vulva direkt zu den pelvinen Lymphknoten auch bei negativen inguinofemoralen Lymphknoten auftreten.
tritt bei Patientinnen mit inguinofemoralen Lymphknotenmetastasen mit einer Wahrscheinlichkeit von > 50 % auf.
ist für die Prognose irrelevant.
betrifft weniger als 10 % aller Vulvakarzinome.
ist selten mit vergrößerten Leistenlymphknoten vergesellschaftet.
Welche Aussage zum Sentinellymphknoten trifft zu?
Die Rate der falsch-negativen SNL-Lymphknoten bei sekundären SNL-LNE liegt deutlich höher als bei der primären SNL-LNE.
Der negativ prädiktive Wert für die Detektion eines SNL-Lymphknoten liegt bei 5 %.
Bei Durchführung einer SNL-LNE ist ein Ultrastaging nicht nötig.
Die Leistensonographie ist ein sehr guter Prädiktor für einen Lymphknotenbefall und kann anstelle einer SNL-LNE durchgeführt werden.
Mit Hilfe des Ultrastagings wurden in der GROINSS-V-I-Studie weitere 41,7 % der Lymphknotenmetastasen detektiert, welche in der Routinepathologie übersehen worden wären.
Für die intraoperative Detektion des SNL-Lymphknotens …
wird eine Stunde präoperativ bei 3, 6, 9 und 12 Uhr Tc99m markiertes Nanokolloid intradermal injiziert.
erfolgt intraoperativ die Durchführung eines Lymphoszintigramms mit Aufnahmen in anterioposteriorer und lateraler Position zur Darstellung des SNL.
wird die Leiste mit einem γ-Zähler abgesucht. Intraoperativ wird lediglich 1 SNL-Lymphknoten pro Leiste exzidiert.
wird der SNL üblicherweise zum Schnellschnitt verschickt, bei Nachweis einer Lymphknotenmetastase erfolgt die komplette inguinofemorale-LNE.
wird intraoperativ Patentblau peritumoral injiziert ohne vorausgehende Injektion von Tc99m markiertem Nanokolloid.
Welche Aussage trifft zu?
Ein operatives Staging der pelvinen Lymphknoten kann z. B. laparoskopisch oder von retroperitoneal über die Leiste erfolgen.
Durch ein systematisches Staging der pelvinen Lymphknoten könnte ca. 98 % der Patientinnen die Bestrahlung des Beckens erspart und somit die Morbidität deutlich reduziert werden.
Ein pelvines Debulking bei vergrößerten Lymphknoten sollte nur bei einer Größe der Lymphknoten bis zu 2,5 cm erfolgen.
Eine pelvine Lymphonodektomie beim Vulvakarzinom sollte aus Gründen der Radikalität immer offen erfolgen.
Eine alleinige inguinofemorale und pelvine LNE ist zur Kontrolle der Lymphabflussgebiete bei Metastasennachweis der Radiotherapie überlegen.
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Wölber, L., Mahner, S., Grimm, D. et al. Lymphonodektomie beim Vulvakarzinom. Gynäkologe 48, 741–752 (2015). https://doi.org/10.1007/s00129-015-3775-z
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00129-015-3775-z