Skip to main content
SpringerLink
Log in

Chronische nichtbakterielle und bakterielle Osteomyelitis

Differenzialdiagnostik

Chronic nonbacterial and bacterial osteomyelitis

Differential diagnostics

  • CME
  • Published:
Monatsschrift Kinderheilkunde Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Entzündungen der knöchernen Strukturen können im Kindes- und Jugendalter zur erheblichen Einschränkung der Lebensqualität sowie zu psychischen und körperlichen Schäden führen. Entgegen der Annahme ausschließlich infektiöser Ursachen der Osteomyelitiden (OM) gewinnen zunehmend die nichtinfektiösen, (auto-)inflammatorischen Ursachen an Bedeutung. Die häufigste autoinflammatorische Knochenerkrankung ist die chronische nichtbakterielle Osteomyelitis (CNO), die vorwiegend das knöcherne Skelett betrifft, aber auch inflammatorische Veränderungen an Haut, Darm und Gelenken verursachen kann. Das breite klinische Spektrum reicht von zeitlich limitierten Knochenentzündungen an einzelnen Knochen bis zu chronisch aktiven oder rekurrierenden Verläufen mit symmetrischem Befall mehrerer Knochen. Der Beitrag fasst Daten bezüglich der Differenzialdiagnose infektiöser und nichtinfektiöser OM zusammen und gibt evidenzbasierte Empfehlungen zu Differenzialdiagnostik und Therapie der CNO.

Abstract

Inflammatory bone diseases in childhood and adolescence can lead to substantial impairment of the quality of life as well as mental and physical damage. In contrast to the previous assumption that osteomyelitis exclusively is the result of infections, noninfectious (auto) inflammatory causes are becoming more appreciated. The most frequent autoinflammatory bone disease is chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO), which predominantly affects the skeleton but can also cause inflammatory alterations of the skin, intestines and joints. The broad clinical spectrum ranges from timely limited inflammation of individual bones to chronically active or recurrent courses with symmetrical manifestation in several bones. This article summarizes data on differential diagnoses to infectious and noninfectious osteomyelitis and provides evidence-based recommendations for differential diagnostics and treatment of CNO.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1a-c
Abb. 2a-c
Abb. 3

Literatur

  1. Arnold SR, Elias D, Buckingham SC, Thomas ED, Novais E, Arkader A, Howard C (2006) Changing patterns of acute hematogenous osteomyelitis and septic arthritis: emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Pediatr Orthop 26:703–708

    Article  PubMed  Google Scholar 

  2. Arnold JC, Bradley JS (2015) Osteoarticular Infections in Children. Infect Dis Clin North Am 29:557–574

    Article  PubMed  Google Scholar 

  3. Peltola H, Paakkonen M (2014) Acute osteomyelitis in children. N Engl J Med 370:352–360

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Hedrich CM, Hahn G, Girschick HJ, Morbach H (2013) A clinical and pathomechanistic profile of chronic nonbacterial osteomyelitis/chronic recurrent multifocal osteomyelitis and challenges facing the field. Expert Rev Clin Immunol 9:845–854

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Hedrich CM, Hofmann SR, Pablik J, Morbach H, Girschick HJ (2013) Autoinflammatory bone disorders with special focus on chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO). Pediatr Rheumatol Online J 11:47

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  6. Morbach H, Hedrich CM, Beer M, Girschick HJ (2013) Autoinflammatory bone disorders. Clin Immunol 147:185–196

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Willis RB, Rozencwaig R (1996) Pediatric osteomyelitis masquerading as skeletal neoplasia. Orthop Clin North Am 27:625–634

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Laxer RM, Lindsley CB (2016) Infectious arthritis and osteomyelitis. Elsevier, Philadelphia

    Book  Google Scholar 

  9. Cole WG (1987) Treatment of early-acute osteomyelitis in childhood: brief report. J Bone Joint Surg Br 69:845–846

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Cole WG, Dalziel RE, Leitl S (1982) Treatment of acute osteomyelitis in childhood. J Bone Joint Surg Br 64:218–223

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Riise OR, Kirkhus E, Handeland KS, Flato B, Reiseter T, Cvancarova M, Nakstad B, Wathne KO (2008) Childhood osteomyelitis-incidence and differentiation from other acute onset musculoskeletal features in a population-based study. BMC Pediatr 8:45

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  12. Street M, Puna R, Huang M, Crawford H (2015) Pediatric Acute Hematogenous Osteomyelitis. J Pediatr Orthop 35:634–639

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Russell CD, Ramaesh R, Kalima P, Murray A, Gaston MS (2015) Microbiological characteristics of acute osteoarticular infections in children. J Med Microbiol 64:446–453

    Article  PubMed  Google Scholar 

  14. Dahl LB, Hoyland AL, Dramsdahl H, Kaaresen PI (1998) Acute osteomyelitis in children: a population-based retrospective study 1965 to 1994. Scand J Infect Dis 30:573–577

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Bonhoeffer J, Berner R, Handrick W, Roos R (2013) Knochen- und Gelenkinfektionen. Thieme, Stuttgart New York

    Google Scholar 

  16. Bocchini CE, Hulten KG, Mason EO Jr., Gonzalez BE, Hammerman WA, Kaplan SL (2006) Panton-Valentine leukocidin genes are associated with enhanced inflammatory response and local disease in acute hematogenous Staphylococcus aureus osteomyelitis in children. Pediatrics 117:433–440

    Article  PubMed  Google Scholar 

  17. Yagupsky P, Dagan R (1997) Kingella kingae: an emerging cause of invasive infections in young children. Clin Infect Dis 24:860–866

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Jansson AF, Grote V, ESPED Study Group (2011) Nonbacterial osteitis in children: data of a German Incidence Surveillance Study. Acta Paediatr 100:1150–1157

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Masters SL (2015) Broadening the definition of autoinflammation. Semin Immunopathol 37:311–312

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  20. Jesus AA de, Canna SW, Liu Y, Goldbach-Mansky R (2015) Molecular mechanisms in genetically defined autoinflammatory diseases: disorders of amplified danger signaling. Annu Rev Immunol 33:823–874

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  21. Jesus AA de, Goldbach-Mansky R (2015) Newly recognized Mendelian disorders with rheumatic manifestations. Curr Opin Rheumatol 27:511–519

    Article  PubMed  Google Scholar 

  22. Girschick HJ, Raab P, Surbaum S, Trusen A, Kirschner S, Schneider P, Papadopoulos T, Muller-Hermelink HK, Lipsky PE (2005) Chronic non-bacterial osteomyelitis in children. Ann Rheum Dis 64:279–285

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  23. Ferguson PJ, El-Shanti HI (2007) Autoinflammatory bone disorders. Curr Opin Rheumatol 19:492–498

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Stern SM, Ferguson PJ (2013) Autoinflammatory bone diseases. Rheum Dis Clin North Am 39:735–749

    Article  PubMed  Google Scholar 

  25. Peltola H, Paakkonen M, Kallio P, Kallio MJ, G. Osteomyelitis-Septic Arthritis Study (2010) Short- versus long-term antimicrobial treatment for acute hematogenous osteomyelitis of childhood: prospective, randomized trial on 131 culture-positive cases. Pediatr Infect Dis J 29:1123–1128

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Girschick HJ, Zimmer C, Klaus G, Darge K, Dick A, Morbach H (2007) Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: what is it and how should it be treated? Nat Clin Pract Rheumatol 3:733–738

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. Hofmann SR, Roesen-Wolff A, Hahn G, Hedrich CM (2012) Update: Cytokine dysregulation in chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO). Int J Rheumatol 2012:310206

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. Hamel J, Paul D, Gahr M, Hedrich CM (2012) Pilot study: possible association of IL10 promoter polymorphisms with CRMO. Rheumatol Int 32:555–556

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Hofmann SR, Kubasch AS, Ioannidis C, Rosen-Wolff A, Girschick HJ, Morbach H, Hedrich CM (2015) Altered expression of IL-10 family cytokines in monocytes from CRMO patients result in enhanced IL-1beta expression and release. Clin Immunol 161:300–307

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  30. Hofmann SR, Morbach H, Schwarz T, Rosen-Wolff A, Girschick HJ, Hedrich CM (2012) Attenuated TLR4/MAPK signaling in monocytes from patients with CRMO results in impaired IL-10 expression. Clin Immunol 145:69–76

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. Khanna G, Sato TS, Ferguson P (2009) Imaging of chronic recurrent multifocal osteomyelitis. Radiographics 29:1159–1177

    Article  PubMed  Google Scholar 

  32. Martinez-Barricarte R, Megged O, Stepensky P, Casimir P, Moncada-Velez M, Averbuch D, Assous MV, Abuzaitoun OX, Kong F, Pedergnana V, Deswarte C, Migaud M, Rose-John S, Itan Y, Boisson B, Belkadi A, Conti F, Abel L, Vogt G, Boisson-Dupuis S, Casanova JL, Bustamante J (2014) Mycobacterium simiae infection in two unrelated patients with different forms of inherited IFN-gammaR2 deficiency. J Clin Immunol 34:904–909

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  33. Arnold JC, Cannavino CR, Ross MK, Westley B, Miller TC, Riffenburgh RH, Bradley J (2012) Acute bacterial osteoarticular infections: eight-year analysis of C‑reactive protein for oral step-down therapy. Pediatrics 130:e821–e828

    Article  PubMed  Google Scholar 

  34. Huber AM, Lam PY, Duffy CM, Yeung RS, Ditchfield M, Laxer D, Cole WG, Kerr Graham H, Allen RC, Laxer RM (2002) Chronic recurrent multifocal osteomyelitis: clinical outcomes after more than five years of follow-up. J Pediatr 141:198–203

    Article  PubMed  Google Scholar 

  35. Kaiser D, Bolt I, Hofer M, Relly C, Berthet G, Bolz D, Saurenmann T (2015) Chronic nonbacterial osteomyelitis in children: a retrospective multicenter study. Pediatr Rheumatol Online J 13:25

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

Download references

Danksagung

Wir danken Frau OÄ Dr. Gabriele Hahn (Klinik und Poliklinik für Radiologie) und Frau Dr. H. Taut (Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin) für die Überlassung der MRT bzw. Sonographiebefunde.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstr. 74, 01307, Dresden, Deutschland

    A. Schnabel, R. Berner & C. M. Hedrich

Authors
  1. A. Schnabel
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. R. Berner
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. C. M. Hedrich
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to C. M. Hedrich.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

C.M. Hedrich nahm aktiv an Advisory Boards der Fa. Novartis zum Thema systemische juvenile idiopathische Arthritis teil und erhielt Honorare für Vorträge durch die Firmen Roche und CSL Behring. R. Berner erhielt Honorare der Firmen Infectopharm, GSK sowie MedUpdate GmbH für Vorträge und schriftliche Beiträge. C.M. Hedrich und R. Berner nehmen an einer Studie zur Behandlung der bakteriellen OM der Fa. Cubist Pharmaceuticals teil.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

R. Berner, Dresden

B. Koletzko, München

W. Sperl, Salzburg

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Wie häufig treten (auto-)inflammatorische nichtbakterielle OM im Vergleich zu infektiösen OM auf?

Etwa gleich häufig

Deutlich seltener

Häufiger nach respiratorischen Infektionen

Bei Jungen häufiger als bei Mädchen

Vornehmlich im Kleinkindalter

Wie ist die Genese autoinflammatorischer Erkrankungen?

Sie manifestieren sich meist im Erwachsenenalter.

Sie sind gekennzeichnet durch den Nachweis von hochtitrigen Autoantikörpern.

Sie werden durch autoreaktive T‑Zellen verursacht.

Sie werden durch Fehlregulationen des angeborenen Immunsystems ausgelöst.

Sie umfassen Erkrankungen mit infektiösen Knochenentzündungen wie das Majeed-Syndrom.

Ein 3‑jähriger Junge in reduziertem Allgemeinzustand wird von seinen Eltern in der Notaufnahme bei seit 5 Tagen bestehender Gehverweigerung, Temperaturen um 39 °C und Schwellung im Bereich des linken Unterschenkels vorgestellt. Welche Diagnose sollte unbedingt und unverzüglich ausgeschlossen werden?

Chronische nichtbakterielle Osteomyelitis

Coxitis fugax

Juvenile idiopathische Arthritis (Oligoarthritis)

M. Osgood-Schlatter

Akute hämatogene Osteomyelitis

Welches ist der am häufigsten nachgewiesene Erreger der infektiösen OM in allen Altersgruppen?

Kingella kingae

Staphylococcus aureus

Streptokokken der Serogruppe A

Pneumokokken

Haemophilus influenzae

Welche inflammatorische Hauterkrankung ist nicht mit der CNO assoziiert?

Akne

Erythema exsudativum multiforme

Palmoplantare Pustulose

Psoriasis vulgaris

Pyoderma gangraenosum

Ein 12-jähriges Mädchen mit bekannter CRMO unter Naproxentherapie stellt sich mit seit 4 Wochen bestehendem Gewichtsverlust, Schmerzen im Unterbauch und durchfälligen Stühlen mit Schleimauflagerungen und Frischblut vor. Welcher diagnostische Schritt ist in dieser Situation am ehesten zielführend?

Virologische Untersuchung im Stuhl

Calprotectin-Bestimmung im Stuhl

Hämoccult®-Test

Differenzialblutbild und CRP-Bestimmung

Campylobacter-Serologie

Welche Bildgebung ist die Methode der Wahl bei einem 11-jährigen Mädchen mit klinischem Verdacht auf eine CRMO?

Röntgen der Wirbelsäule

Szintigraphie

Ganzkörper-MRT

Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie

Sonographie

Ein 9‑jähriger Junge präsentiert sich mit seit 3 Wochen anhaltenden Schmerzen im rechten Oberschenkel. Zudem sind ein Körpergewichtsverlust von 5 kg und subfebrile Temperaturen zu verzeichnen. Im Ganzkörper-MRT zeigt sich ein Knochenödem im metaepiphysären Übergang des rechten distalen Femurs mit osteolytischen Anteilen. Weitere Knochenherde finden sich nicht. Welche Diagnostik sollte eingeleitet werden?

Borrelien-Serologie

Kniegelenkpunktion

Herdbiopsie

Knochenmarkpunktion

Gewinnung von Reizsputum zum Ausschluss einer Tuberkulose

Bei einem 14-jährigen Jungen zeigen sich bereits zum Zeitpunkt der Diagnosestellung einer CRMO im Ganzkörper-MRT Wirbelkörperfrakturen auf Höhe der BWK 3–5. Welche Therapie leiten Sie neben der Therapie mit Naproxen ein?

Kalzium und Vitamin D

Clindamycin i. v.

Dexamethason i. v.

Enbrel® p. o. (TNF-α-Inhibitor)

Pamidronat i. v. (Bisphosphonate)

Welche antibiotische Therapie ist bei akuter bakterieller OM indiziert?

Die Einlage von Gentamicinketten ist bei chirurgisch zu dränierenden Abszessen empfohlen.

Bei kulturellem Nachweis von Staphylococcus aureus (Methicillin-sensibel) sollte auf Vancomycin umgestellt werden.

Unabhängig vom klinischen Verlauf sollte für mindestens 6 Wochen i.v. behandelt werden, um Spätfolgen zu vermeiden.

Zur empirischen Therapie vor Erregerisolierung eignet sich Cefuroxim i. v.

Flucloxacillin sollte nicht bei penizillinresistentem Staphylococcus aureus verwendet werden.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Schnabel, A., Berner, R. & Hedrich, C.M. Chronische nichtbakterielle und bakterielle Osteomyelitis. Monatsschr Kinderheilkd 164, 505–519 (2016). https://doi.org/10.1007/s00112-016-0094-y

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00112-016-0094-y

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation