The Postoperative Adjuvant Radiation Therapy and Radiochemotherapy for UICC Stage II and III Rectal Cancer A Retrospective Analysis

Aim:

This analysis was undertaken to review the outcome and toxicity of postoperative adjuvant therapy for Stage II and III rectal cancer.

Patients and Methods: We reviewed 112 patients treated with radiotherapy (44 patients) and radiochemotherapy (68 patients) after potentially curative (R0) surgery for rectal cancer (UICC Stages II and III), between 1983 and 1994 at the University Clinic of Würzburg. Median radiation dose was 56 Gy (range: 45 to 66 Gy). Chemotherapy consisted of 4 to 6 courses of 5-fluorouracil (5-FU) (420 mg/m²/d) and leucovorin (200 mg/m²/d). Median follow-up was 37 months.

Results: The overall survival was 84% for patients with UICC Stage II and 45% for patients with UICC Stage III disease (p = 0.0045). There were no statistically significant differences between patients treated with radiochemotherapy vs radiotherapy in terms of 5-year survival (63% after radiochemotherapy vs 53% after radiotherapy, p = 0.16), relapse-free survival (52% vs 50%) and locoregional control (69% vs 67%). UICC Stage III disease was associated with high failure rates (40% pelvic recurrences and 53% distant metastases). There was a statistically significant difference in terms of the incidence of distant metastases between the 2 treatment modalities for patients with Stage III disease (49% 5-year probability for developing distant metastases after radiochemotherapy vs 66% after radiotherapy, p = 0.047). In a multivariate analysis, the addition of chemotherapy, lymph node stage and grading were independent prognostic factors for survival. Severe late toxicity was documented in 5% of treated patients.

Conclusions: Prognosis of patients with UICC Stage III rectal cancer remains poor after “standard” surgery followed by postoperative adjuvant treatment (pelvic radiotherapy and bolus intravenous injection of 5-FU and leucovorin). Major efforts should be made in order to improve prognosis for these patients, including optimization of surgical treatment and systemic treatment. More effective multimodality treatment strategies should be investigated in prospective randomized trials.

Ziel:

Retrospektive Untersuchung der Ergebnisse der postoperativen Radiotherapie und Radiochemotherapie für die Stadien UICC II und III des Rektumkarzinoms.

Patienten und Methoden: Wir untersuchten retrospektiv 112 Patienten, die in den Jahren 1983 bis 1994 in der Klinik für Strahlentherapie der Universität Würzburg wegen eines Rektumkarzinoms im Stadium UICC II und III postoperativ adjuvant behandelt wurden. 44 Patienten erhielten eine alleinige Radiotherapie, bei 68 wurde zusätzlich eine Chemotherapie mit vier bis sechs fünftägigen Zyklen 5-FU (420 mg/m²/Tag) und Leucovorin (200 mg/m²/Tag) durchgeführt. Die mediane Radiotherapiedosis betrug 56 Gy, die mediane Nachbeobachtungsdauer 37 Monate.

Ergebnisse: Das 5-Jahres-Gesamtüberleben war 84% für das UICC-Stadium II und 45% für das UICC-Stadium III (p = 0,0045). Es konnten keine statistisch signifikanten Unterschiede bezüglich des Gesamtüberlebens (63% nach Radiotherapie vs. 53% nach Radiochemotherapie), des rezidivfreien Überlebens (52% vs. 50%) und der lokoregionören Kontrollraten (69% vs. 67%) festgestellt werden. Das UICC-Stadium III war assoziiert mit hohen Rezidivraten (40% Beckenrezidive und 53% Fernmetastasen). Im Stadium III wurde in dem Radiochemotherapiearm eine statistisch signifikante Senkung der metachronen Fernmetastasen festgestellt (von 66% nach alleiniger adjuvanter Radiotherapie auf 49%, p = 0,047). In der multivariaten Analyse wurden die Chemotherapie, der Lymphknotenstatus und das Grading als unabhängige prognostische Faktoren in bezug auf das Überleben ermittelt. Schwerwiegende Spätkomplikationen wurden bei 5% der behandelten Patienten dokumentiert.

Schlußfolgerung: Die Prognose bei Patienten im Stadium UICC III des Rektumkarzinoms bleibt nach Standardoperation und postoperativer adjuvanter Therapie (Radiotherapie des dorsalen Beckens kombiniert mit Bolusapplikation von 5-FU und Leucovorin) weiterhin schlecht. Zur Verbesserung der Therapieergebnisse sollten die chirurgische Therapie und die Systemtherapie optimiert werden. Darüber hinaus sollten effektivere multimodale Therapiekonzepte im Rahmen von prospektiven Studien erforscht werden.