, Volume 2, Issue 3, pp 114-121
Date: 29 Dec 2009

Neue Therapiestrategien beim malignen Melanom

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Zusammenfassung

Immunologische Therapien beim malignen Melanom sind wichtige Pfeiler der modernen onkologischen Therapie. Dabei stehen bisher Therapien mit Interleukin-2 oder Interferon im Vordergrund. Diese Therapeutika wurden im Rahmen großer Studien untersucht, insbesondere in adjuvanten Therapiesituationen. Bei fortgeschrittener Erkrankung konnte für Interferon und Interleukin kein wesentlicher Nutzen belegt werden. Vakzinierungstherapien konnten bisher in randomisierten klinischen Studien keinen wesentlichen Vorteil für Melanompatienten zeigen. Neue immunmodulatorische Substanzen sind daher wichtige Bausteine in aktuellen Studien. Weitere immunologische Therapieansätze umfassen allogene und autologe Vakzinierungsstrategien, adoptive T-Zell-Therapie, monoklonale Antikörpertherapien gegen CTLA-4 sowie neue multimodale Ansätze. Letztere kombinieren immunologische Strategien beispielsweise mit konventioneller Chemotherapie oder Strahlentherapie. Neue zielgerichtete Therapien ermöglichen mit dem Eingriff in zelluläre Signalwege (RAS/RAF/MEK, Hedgehog-Signalweg, Hitzeschockprotein 90, mTOR, VEGFR etc.) einen weiteren Weg der spezifischen Intervention.

Abstract

In modern oncology, immunologic therapies form the basis in adjuvant treatment. Interleukin-2 and interferon are commonly used in adjuvant treatments, based on the results of different large trials. In metastatic disease, chemotherapy is the main treatment regimen. New immunomodulatory drugs are currently investigated in clinical trials and other immunologic therapies are pursued. Within randomized trials, therapeutic vaccination has not been efficient in melanoma patients. There are multiple other novel immunologic strategies that are currently being investigated, e.g., adoptive T cell therapies, monoclonal antibodies and multimodal therapies. The latter can be a combination therapy, e.g., with immunologic and conventional chemotherapy or radiation therapy. Targeted therapies become more and more important in malignant melanoma therapy. Ample data on mutations found in malignant melanomas is available and opens the way for directed therapy, based on the identified mutation status. Signal pathways like RAS/RAF/MEK, hedgehog signaling, heat-shock protein 90, mTOR and VEGFR can be influenced with specific drugs.