Date: 21 Jun 2012

Carbetocin at elective Cesarean delivery: a randomized controlled trial to determine the effective dose

Abstract

Purpose

The primary objective of our study was to determine the minimum intravenous dose of carbetocin required to produce adequate uterine contraction in 95% of women (effective dose [ED]95) undergoing elective Cesarean delivery (CD).

Methods

Eighty term pregnant women with low risk for postpartum hemorrhage (PPH) undergoing elective CD under spinal anesthesia were randomly allocated to receive carbetocin intravenously in doses of 80 μg, 90 μg, 100 μg, 110 μg, or 120 μg upon delivery. The consultant obstetrician evaluated the efficacy of the patient’s uterine tone as satisfactory or unsatisfactory. In case of unsatisfactory uterine tone, additional uterotonics were administered as per routine institutional practice. Side effects were monitored during the study period. The main outcome measure was satisfactory uterine tone at two minutes after carbetocin administration.

Results

Satisfactory uterine tone was obtained in 70 subjects (87%) within the dose range of 80-120 μg of carbetocin. It was not possible to calculate the ED95 of carbetocin due to the even distribution of women with satisfactory uterine tone across all dose groups (P = 0.99). Similarly, the side effects were similar across all dose groups. There was a high overall incidence of hypotension (55%) following the administration of carbetocin.

Conclusions

In women at low risk for PPH undergoing elective CD, carbetocin doses of 80-120 μg are similarly effective. There is a high incidence of hypotension associated with carbetocin in these doses, and further studies with doses lower than 80 μg are warranted to assess the balance of efficacy and side effects. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov (NCT01262742).

Résumé

Objectif

L’objectif principal de notre étude était de déterminer la dose intraveineuse minimum de carbétocine nécessaire pour obtenir une contraction utérine appropriée chez 95 % des femmes (dose efficace [DE]95) subissant une césarienne programmée.

Méthodes

Quatre-vingts femmes enceintes à terme ayant un faible risque d’hémorragie du postpartum subissant une césarienne programmée sous rachianesthésie ont été randomisées pour recevoir des doses intraveineuses de 80 μg, 90 μg, 100 μg, 110 μg ou 120 μg de carbétocine au moment de l’accouchement. L’obstétricien a évalué l’efficacité du tonus utérin de la patiente comme satisfaisant ou non satisfaisant. En cas de tonus utérin non satisfaisant, des médicaments utérotoniques supplémentaires ont été administrés conformément aux pratiques habituelles de l’établissement. Les effets indésirables ont été surveillés pendant la durée de l’étude. Le critère de jugement principal a été un tonus utérin satisfaisant deux minutes après l’administration de carbétocine.

Résultats

Un tonus utérin satisfaisant a été obtenu chez 70 patientes (87 %) avec une dose de carbétocine comprise entre 80 et 120 μg. Il n’a pas été possible de calculer la DE95 de la carbétocine en raison de la distribution égale des femmes ayant un tonus utérin satisfaisant dans tous les groupes de doses (P = 0,99). Pareillement, les effets indésirables ont été comparables dans tous les groupes thérapeutiques. L’incidence globale de l’hypotension (55 %) a été élevée après l’administration de carbétocine.

Conclusions

Chez des femmes à faible risque d’hémorragie du postpartum subissant une césarienne programmée, des doses de carbétocine de 80 à 120 μg sont pareillement efficaces. Il y a une forte incidence d’hypotension associée à la carbétocine à ces doses et des études supplémentaires sont nécessaires avec des doses inférieures à 80 μg pour évaluer l’équilibre entre efficacité et effets indésirables. Cette étude a été enregistrée sur le site www.clinicaltrials.gov (NCT01262742).

Author contributions

Daniel Cordovani, Mrinalini Balki, Jose C.A. Carvalho, Dan Farine, and Gareth Seaward designed the study. Daniel Cordovani, Mrinalini Balki, and Jose C.A. Carvalho conducted the study, collected and analyzed the data, and wrote the manuscript. Dan Farine and Gareth Seaward reviewed the manuscript.