Trastuzumab et lapatinib dans la prise en charge du cancer du sein HER2 positif

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Résumé

Les cancers du sein HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) positifs, c’est-à-dire surexprimant la protéine HER2 en immunohistochimie et/ou présentant une amplification du gène HER2 représentent 10 à 26 % de l’ensemble des cancers du sein. La surexpression de ce récepteur tyrosine-kinase est classiquement associée à un mauvais pronostic. Cependant, l’utilisation de thérapeutiques anti-HER2 a considérablement modifié la prise en charge et le pronostic de ces patientes, que ce soit en situation métastatique ou en situation adjuvante. La première molécule ayant obtenu l’AMM est le trastuzumab (Herceptin®, Roche), anticorps monoclonal bloquant le domaine extracellulaire du récepteur HER2 de façon spécifique. Le lapatinib (Tyverb®, Glaxosmithkline) est apparu plus récemment et n’a pour l’instant son AMM que dans les cancers du sein HER2 positifs métastatiques. Il agit au niveau intracellulaire en bloquant de façon réversible les domaines tyrosines-kinases à la fois de HER1 et 2, expliquant un profil de toxicité différent du trastuzumab. Nous présenterons dans cette revue de la littérature les différentes associations possibles (hormonothérapie/chimiothérapie) en situation métastatique avec le trastuzumab et le lapatinib. Nous nous intéresserons également aux données de cardiotoxicité et aux données disponibles dans la prise en charge des métastases cérébrales chez les patientes HER2 positives. Enfin, nous aborderons les grandes études de phase III ayant conduit à l’utilisation du trastuzumab en adjuvant.

Abstract

HER2-positive breast cancers, i.e., with an overexpression of the HER2-protein in immunohistochemistry and/or with anHER2gene amplification, account for 10% to 26% of breast cancers. The surexpression of this tyrosine kinase receptor is often associated with a poor prognosis. However, the use of HER2-targeted therapy has considerably changed the management and the prognosis of these patients, both in metastatic and adjuvant settings. The first available molecule was trastuzumab (Herceptin®, Roche), a humanized monoclonal antibody specifically directed against the extracellular domain of the HER2-receptor. Recently, lapatinib (Tyverb®, Glaxosmithkline) has been approved for the metastatic HER2-positive breast cancers only. This molecule inhibits the intracellular tyrosine kinase domains of both HER1- and HER2-receptors, explaining a different toxicity compared to trastuzumab. We present an overview of the different possible associations in the metastatic setting between the trastuzumab on one part and the lapatinib on the other part and the hormonotherapy or the chemotherapy. Data regarding cardiotoxicity and the use of the HER2-targeted therapy in the management of brain metastases are also reviewed. Finally, the phase III studies involving trastuzumab in the adjuvant setting are detailed.