Familial Cancer

, Volume 6, Issue 1, pp 97–102

A missense germline mutation in exon 7 of the MSH2 gene in a HNPCC family from center-Italy

Authors

  • Francesca Bianchi
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
  • Eva Galizia
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
  • Emilio Porfiri
    • Cancer Research-UK Institute for Cancer StudiesUniversity of Birmingham
  • Laura Belvederesi
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
  • Romina Catalani
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
  • Cristian Loretelli
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
  • Raffaella Bracci
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
    • Clinica di Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
  • Italo Bearzi
    • Anatomia ed Istologia PatologicaUniversità Politecnica delle Marche
  • Chiara Turchi
    • Dipartimento di Neuroscienze-Medicina LegaleUniversità Politecnica delle Marche
  • Alessandra Viel
    • Oncologia Sperimentale 1, Dipartimento di Ricerca Preclinica ed EpidemiologicaCentro Riferimento Oncologico, IRCCS
    • Istituto di Medicina Clinica e Biotecnologie Applicate-Oncologia MedicaUniversità Politecnica delle Marche
    • Centro Regionale di Alta Specializzazione in Genetica Oncologica, Facoltà di Medicina e ChirurgiaUniversità Politecnica delle Marche
Original Paper

DOI: 10.1007/s10689-006-9110-z

Cite this article as:
Bianchi, F., Galizia, E., Porfiri, E. et al. Familial Cancer (2007) 6: 97. doi:10.1007/s10689-006-9110-z

Abstract

Introduction

Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) is an autosomal dominant inherited disease predisposing to the development of colorectal cancers and several other malignancies (endometrium, ovaries, stomach, small bowel, hepatobiliary and urinary tract). HNPCC is caused by germline mutations in any of the MisMatch Repair (MMR) genes. Mutations in MLH1 and MSH2 account for almost 90% of all identified ones. About 15% of mutations identified in MSH2 are missense ones.

Patients and methods

We studied one family, fulfilling Amsterdam II criteria, referred to our Center for genetic counselling. The proband, and some of her relatives, have been investigated for microsatellite instability (MSI), immunohistochemical MMR protein staining and by direct sequencing and Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA).

Results

All patients carried the same novel MSH2 germline missense mutation (R359S) in exon 7, which determines the substitution of an Arginine, which is a basic amino acid, with a polar Serine residue (R359S). The mutation was associated with lack of expression of MSH2 protein and high microsatellite instability in tumour tissues. The same mutation has been detected in one healthy relative.

Conclusions

The mutation here reported shows a high correlation with phenotype. The mutation is located in an evolutionary conserved domain. Taken together, our findings suggest evidence that the amino acid substitution can be interpreted as pathogenetic.

Keywords

Missense mutationsMSH2HNPCCEndometrial cancerColon cancer

Abbreviations

HNPCC

Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer

MMR

MisMatch Repair

MSI

Microsatellite instability

IHC

Immunohistochemistry

InSiGHT

International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumours

MLPA

Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification

Copyright information

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