, Volume 17, Issue 1, pp 44-54
Date: 12 Jan 2011

Chemotherapie bei Gliomen

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Zusammenfassung

Aktuelle Strategien der Primärtherapie von Gliomen zielen auf eine Ergänzung der kombinierten Radiochemotherapie mit Temozolomid um zumeist zielgerichtete Therapeutika. Alternativ werden bei Patienten, bei denen aufgrund der Aktivität des DNA-Reparaturenzyms O6-Methyl-Guanyl-Methyl-Transferase (MGMT) ein geringeres Ansprechen auf Alkylanzien wie Temozolomid postuliert wird, alkylanzienfreie Kombinationstherapien mit der Radiotherapie getestet. Zielgerichtete Therapeutika wie z. B. Cilengitid, Enzastaurin, Temsirolimus, Cediranib, Epidermal-Growth-Factor-Receptor- (EGFR-)Inhibitoren oder der monoklonale Vascular-Endothelial-Growth-Factor- (VEGF-)Antikörper Bevacizumab werden als Monotherapie im Rezidiv und in den genannten Kombinationen in der Primärtherapie untersucht. Nachdem aus den bisherigen Therapiestudien abgeleitet werden kann, dass diese zielgerichteten Therapien, wenn überhaupt, jeweils nur für einen Teil der Patienten wirksam sind, wird die nächste relevante Entwicklung der Therapie von Gliomen durch die Bestimmung prädiktiver Signaturen erwartet.

Abstract

Current strategies for the treatment of gliomas aim at combining mainly targeted therapy with pivotal temozolomide radiochemotherapy. Alternatively, gliomas can be specifically addressed with respect to the activity of O6-methyl-guanyl-methyl-transferase (MGMT), a DNA repairing enzyme, to test radiosensitizing combinations without temozolomide in this unfavorable group of patients. Compounds, such as cilengitide, enzastaurin, temsirolimus, cediranib, epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors or the monoclonal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) antibody bevacizumab are being assessed as monotherapy for recurrence of malignant gliomas or in combination with radiotherapy or radiochemotherapy with temozolomide. Results from the published trials with these compounds indicate that, if at all, only subgroups of patients benefit from these forms of treatment. Hence, the next relevant step in glioma treatment will be the development of predictive signatures to identify these subgroups prior to a specific treatment.