, Volume 51, Issue 1, pp 8-14
Date: 20 Jan 2012

Androgen- und Östrogenbiosynthesehemmer beim kastrationsresistenten Prostatakarzinom

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Zusammenfassung

Trotz medikamentöser oder chirurgischer Kastration definiert als Testosteronspiegel <1,7 nmol/l bleibt der fortgeschrittene Prostatakrebs abhängig von Androgenen und Signalen durch den Androgenrezeptor. Ketoconazol, ein unspezifischer Hemmer der Androgenbiosynthese, wurde teilweise als sekundäre hormonelle Manipulation eingesetzt, war aber mit signifikanten Nebenwirkungen (Neurotoxizität, Leberfunktionsstörungen, gastrointestinale Unverträglichkeit) verbunden. Abirateronacetat, ein irreversibler Hemmer zweier Schlüsselenzyme der Androgenbiosynthese 17α-Hydroxylase und 17,20-Lyase, wurde nach Testung in Phase-I/II-Studien in einer randomisierten Phase-III-Studie geprüft und hat bei mit Chemotherapie vorbehandelten Patienten in Kombination mit Prednison zu einem Überlebensvorteil von 4,6 Monaten verglichen mit Prednison alleine geführt. Hauptnebenwirkungen der Therapie mit Abirateronacetat erklären sich durch den sekundären Mineralokortikoidexzess (Flüssigkeitsretention, Hypokaliämie, Bluthochdruck) und sind meistens mild oder moderater Natur. Abirateron ist eine neue Standardtherapieoption für Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakarzinom nach Versagen von Chemotherapie.

Abstract

Advanced prostate cancer remains dependent on androgens and signaling through the androgen receptor despite castrate levels of testosterone defined as testosterone levels <1.7 nmol/l. Ketoconazole, a nonspecific inhibitor of androgen synthesis, has been tested in clinical trials and showed clinical activity; however, high doses are needed which are associated with significant sides effects, mainly neurotoxicity, gastrointestinal intolerance, and liver toxicity. Abiraterone acetate is an irreversible inhibitor of two key enzymes of androgen synthesis, 17a-hydroxylase and 17,20-lyase, and has been tested in a randomized phase III study in patients with castration-resistant prostate cancer who progressed after chemotherapy. Abiraterone plus prednisone resulted in a significant overall survival benefit of 4.6 months compared to prednisone alone. Abiraterone was well tolerated, with mostly mild or moderate side effects consistent with secondary mineralocorticoid excess, namely fluid retention, hypokalemia, and hypertension. Abiraterone plus prednisone is considered a new standard therapy option for patients with castration-resistant prostate cancer who progressed after chemotherapy.