Der Internist

, Volume 46, Issue 8, pp 847–860

Molekulare Zielstrukturen in der Onkologie

Schwerpunkt: Molekulare Ziele der Therapie

DOI: 10.1007/s00108-005-1463-0

Cite this article as:
Spiekermann, K. & Hiddemann, W. Internist (2005) 46: 847. doi:10.1007/s00108-005-1463-0

Zusammenfassung

Die Aufklärung der molekularen Pathogenese maligner Erkrankungen hat in den letzten Jahren deutliche Fortschritte erfahren. Insbesondere wurden molekulare und zelluläre Zielstrukturen identifiziert, die als Angriffspunkte für therapeutische Interventionen („targeted therapies“) dienen können.

Hierzu gehören Komponenten von zellulären Signalketten, wie z.B. Proteintyrosinkinasen (PTK), die durch Mutationen, Translokationen oder Überexpression aktiviert werden. Kleinmolekulare PTK-Inhibitoren, die als kompetitive ATP-Antagonisten fungieren, haben bei der CML, gastrointestinalen Stromatumoren sowie Bronchialkarzinomen bereits eine eindrückliche klinische Aktivität gezeigt. Eine weitere Gruppe von zellulären Zielstrukturen stellen tumorselektive Oberflächenproteine dar, die Angriffspunkte für monoklonale Antikörper darstellen. Dieses Therapiekonzept hat vor allem in der Lymphomtherapie breiten Einsatz gefunden.

Die Identifizierung von molekularen Zielstrukturen, die kritisch für den malignen Phänotyp sind, führt in eine neue Ära integrierter molekularer Diagnostik und Therapie in der Onkologie.

Schlüsselwörter

Onkologische TherapieMonoklonale AntikörperProteintyrosinkinasenMolekulare ZielstrukturenHämatologische Neoplasien

Molecular target structures in oncology

Abstract

Substantial progress has been made in recent years in understanding the molecular pathogenesis of malignant disorders, especially in identification of molecular targets for therapeutic interventions (“targeted therapies”).

An important group of therapeutical targets are signaling cascades, e.g. protein tyrosine kinases (PTK) that are activated by mutations, translocations or overexpression. Small molecule inhibitors that compete with ATP and inhibit kinase activity have produced clinical impressive responses in chronic myeloid leukemia, gastrointestinal stroma tumors and non-small cell lung cancer. Another group of cellular targets is represented by tumor-selective cell surface proteins that can serve as target structures for antibodies. Therapeutical concepts using monoclonal antibodies have substantially improved response rates in patients with malignant lymphomas and are currently evaluated in other types of cancer.

The definition of molecular target structures critical for the malignant phenotype is driving a new era of integrated diagnostics and therapeutics in the field of oncology.

Keywords

Oncological therapyMonoclonal antibodiesProtein tyrosine kinasesMolecular target structuresHematological neoplasias

Copyright information

© Springer Medizin Verlag 2005

Authors and Affiliations

  1. 1.Klinische Kooperationsgruppe „Leukämie“, Medizinische Klinik III Klinikum Großhadern der Ludwig-Maximilians-Universität München und GSF-HämatologikumMünchen