, Volume 25, Issue 2, pp 73-78

Immune Responses to Chlamydia Antigens in Atherosclerosis

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Abstract

Aim of this study was to isolate T lymphocytes from atheromatous plaques and to determine they respond to Chlamydia antigens.

Atheromatous plaques from carotid endarterectomy patients, were cultured in vitro with the T cell growth factor, IL-2. This rarely allowed outgrowth of T cell lines. However, when combined with a mitogenic or antigenic stimulus to T cells, T cell lines were obtained from most patients, and from ∼30% of replicate plaque tissue fragments. Chlamydia organisms were as effective in allowing the establishment of T cell lines as other recall antigens.

T cell lines were tested for their ability to recognize antigens presented by autologous macrophages. Some lines responded to Chlamydia organisms, and also to the recombinant Chlamydia proteins hsp60 and OMP2. However, other lines recognized recall antigens.

These results indicate that the atheromatous plaque contains memory T lymphocytes, and amongst the antigens they recognize are Chlamydia proteins. Stimulation of T cells was required to allow outgrowth in vitro, suggesting that the T cells were not in an activated state in vivo. However, since Chlamydia pneumoniae is present in the atheromatous plaque, activation of Chlamydia-reactive T cells by local antigen is a potential pro-inflammatory mechanism which could contribute to the pathogenesis of atherosclerosis.

Zusammenfassung

Ziel der Arbeit waren die Isolation von T-Lymphozyten aus atheromatösem Plaque und der Nachweis einer spezifischen Reaktion dieser Zellen gegen Chlamydien-Antigen.

Atheromatöse Plaques von Patienten, die sich einer Endarterektomie der Arteria carotis unterziehen mußten, wurden in vitro nach Zusatz des T-Zell-Wachstumsfaktors IL-2 kultiviert. Unter diesen Bedingungen konnten nur selten T-Lymphozyten isoliert werden. Durch Kombination mit einem mitogenen oder antigenen Stimulus wurden in nahezu jedem Fall T-Zellinien generiert. Der Zusatz von Chlamydien als spezifischem Antigenstimulus war in Hinblick auf die Etablierung von T-Zellinien ähnlich effektiv wie andere bakterielle Antigene (sogenannte Recall-Antigene).

Die Charakterisierung der T-Zellinien erfolgte durch Prüfung ihrer Fähigkeit, Antigen zu erkennen, das ihnen durch autologe Makrophagen präsentiert wurde. Einige T-Zellinien reagierten in Gegenwart von Chlamydiengesamtbakterium sowie in Gegenwart der rekombinanten Chlamydienproteine hsp60 und OMP2. Andere wiederum erkannten “Recall”-Antigene.

Diese Ergebnisse zeigen, daß atheromatöse Plaques Gedächtnis-T-Lymphozyten beinhalten, die unter anderem Chlamydienproteine erkennen. Diese T-Lymphozyten mußten stimuliert werden, um die Isolierung von T-Zellinien in vitro zu ermöglichen. Diese Zellen befinden sich also in vivo nicht in einem aktivierten Zustand. Da Chlamydia pneumoniae aber in atheromatösen Plaques vorhanden ist, stellt die Aktivierung chlamydienspezifischer T-Lymphozyten durch vor Ort befindliches Antigen einen potentiellen proinflammatorischen Mechanismus dar, der zur Pathogenese der Atherosklerose beitragen kann.