Clinical Rheumatology

, Volume 8, Supplement 1, pp 5–15

Etodolac, a new nonsteroidal anti-inflammatory drug: Gastrointestinal microbleeding and endoscopic studies

  • F. L. Lanza
  • J. D. Arnold
Aspects of the Clinical Pharmacology of Etodolac

DOI: 10.1007/BF02214105

Cite this article as:
Lanza, F.L. & Arnold, J.D. Clin Rheumatol (1989) 8(Suppl 1): 5. doi:10.1007/BF02214105

Summary

A review of the literature is presented on the gastrointestinal effects of etodolac, a new nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), as evaluated in both microbleeding and endoscopic studies. In four microbleeding studies, gastrointestinal blood loss in healthy subjects was estimated by a51Cr-erythrocyte labeling method before drug treatment, after 7 days of treatment with NSAIDs including etodolac, and 1 week after the last day of treatment. In these 7-day studies, the gastrointestinal blood loss seen with etodolac (600 to 1200 mg/day) was similar to that seen with placebo and significantly (p<0.05) less than that seen with aspirin (2600 mg/day), naproxen (750 mg/day), ibuprofen (2400 mg/day), or indomethacin (200 mg/day). Naproxen, ibuprofen, and indomethacin caused mean daily blood losses in excess of 1 ml/day over baseline values. The increase with aspirin was 4 to 5 ml/day. In contrast, the greatest mean daily increase in blood loss with etodolac therapy was 0.2 ml. In a 4-week study of etodolac (600 and 1000 mg/day) and piroxicam (20 mg/day) given to patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis, blood loss seen with etodolac was comparable to that seen with placebo and significantly less than that seen with piroxicam. Gastrointestinal irritation was also assessed by endoscopy after 1 week of NSAID or placebo treatment. Endoscopy scores after etodolac treatment (up to 1200 mg/day) were similar to scores at baseline and after placebo and were significantly lower than scores following treatment with aspirin (3900 mg/day), indomethacin (200 mg/day), ibuprofen (2400 mg/day), or naproxen (1000 mg/day). The effects of etodolac (600 or 1000 mg/day) and diclofenac (150 mg/day) were not different from each other or from baseline. These data indicate that etodolac, in these studies, did not cause clinically significant gastrointestinal microbleeding or visible gastric injury. By the criteria used in these studies, etodolac is less irritating to the gastrointestinal tract than aspirin, indomethacin, ibuprofen, naproxen, or piroxicam, and compares favorably with diclofenac.

Key words

Etodolac Gastrointestinal Microbleeding Endoscopy Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs 

Sommario

Presentiamo un rassegna della letteratura sugli effetti gastrointestinali dell'etodolac, un nuovo farmaco anti-infiammatorio non steroidale, cosÌ come è stato valutato nell'ambito di studi sia di microemorragie che di endoscopia. In quattro studi di microemorragia, la perdita di sangue gastrointestinale in soggetti sani, è stata misurata, mediante metodo di etichettatura dell'eritrocito 51-Cr, prima del trattamento con il farmaco, dopo 7 giorni di trattamento con anti-infiammatori non steroidali, tra i quali l'etodolac, ed una settimana dopo l'ultimo giorno di trattamento. In questi studi della durata di 7 giorni la perdita di sangue gastrointestinale, osservata con etodolac (600–1200 mg/giorno) è stata simile a quella osservata con l'assunzione di un placebo e significativamente inferiore (p< 0.05) a quella osservata con assunzione di aspirina (2600 mg/g), naprossene (750 mg/giorno), ibuprofene (2400 mg/giorno) o indometacina (200 mg/giorno). Naprossene, ibuprofene e indometacina hanno causato perdite di sangue medie giornaliere superiori di 1 ml/g al valore di base. L'aumento con aspirina è stato di 4/5 ml/g. In contrasto il più alto aumento di perdita di sangue media giornaliera con terapia di etodolac è stato di 0.2 ml. In uno studio di 4 settimane con etodolac (600 e 1000 mg/g) e pirossicam (20 mg/g) somministrati a pazienti affetti da osteoartrite o artrite reumatoide, la perdita di sangue con etodolac è stata paragonabile a quella con somministrazione di un placebo ed è stata significativamente inferiore a quella osservata con il pirossicam. L'irritazione gastrointestinale è stata inoltre verificata mediante endoscopia dopo una settimana di trattamento con anti-infiammatorio non steroidale o con un placebo. I valori dell'endoscopia dopo il trattamento con etodolac (fino a 1200 mg/giorno) sono stati simili ai valori di base, e a quelli dopo il trattamento con placebo e significativamente inferiori ai valori osservati a seguito di trattamento con aspirina (3900 mg/g), indometacina (200 mg/g, ibuprofene (2400 mg/g) oppure naprossene (100 mg/g). Gli effetti dell'etodolac (600 o 1000 mg/giorno) e diclofenac (150 mg/giorno) non sono stati diversi l'uno dall'altro oppure dal valore base. Questi dati indicano che l'etodolac, in questi studi, non ha causato microemorragie gastrointestinali clinicamente significative o danni gastrici visibili. L'etodolac, in quanto misurato mediante questi criteri, è meno irritante per il tratto gastrointestinale dell'aspirina, dell'indometacina, dell'ibuprofene, del naprossene, e del pirossicam e regge favorevolmente il confronto con il diclofenac.

Resumen

Se presenta una revisión de la literatura sobre los efectos gastrointestinales de etodolac, un nuevo fármaco antiinflamatorio no esteroide (FAINE), evaluados tanto mediante estudios endoscópicos como de microhemorragia. En cuatro estudios de microhemorragia, se determinó la hemorragia gastrointestinal mediante el uso de eritrocitos radiomarcados con Cr51 antes del tratamiento, después de 7 días de tratamiento con FAINE, incluyendo etololac, y 1 semana después del Último día de tratamiento. En estos estudios de 7 días, la hemorragia gastrointestinal observada con etodolac (600–1200 mg/día) fue similar a la observada con el placebo y significativamente (p<0,05) inferior a la observada con aspirina (2600 mg/día), con naproxén (750 mg/día), con ibuprofén (2400 mg/día) o con indometacina (200 mg/día). Naproxén, ibuprofén e indometacina causaron hemorragias diarias medias superiores a 1 ml/día con respecto a los valores de control. Con aspirina, el aumento fue 4–5 ml/día. Por el contrario, el aumento diario medio más elevado de la hemorragia con el tratamiento con etodolac fue 0,2 ml. En un estudio de 4 semanas llevado a cabo con etodolac (600–1000 mg/día) y piroxicam (20 mg/día) administrados a pacientes con osteoartritis o artritis reumatoidea, la hemorragia observada con etodolac fue similar a la observada con el placebo y significativamente inferior a la observada con piroxicam. También se evaluó la irritación gastrointestinal mediante endoscopia efectuada 1 semana después de la adminitración de FAINE o de placebo. Los resultados de la endoscopia después del tratamiento con etodolac (hasta 1200 mg/día) fueron similares a los valores de control y a los registrados después de la administración de placebo y significativamente inferiores a los valores registrados después del tratamiento con aspirina (3900 mg/día), con indometacina (200 mg/día), con ibuprofén (2400 mg/día) o con naproxén (1000 mg/día). Los efectos de etodolac (600–1000 mg/día) y diclofenaco (150 mg/día) fueron similares entre sí y con respecto a los controles. Estos datos indican que, en estos estudios, etodolac no causó microhemorragia gastrointestinal clínicamente significativa ni lesión gástrica visible. De acuerdo con los criterios utilizados en estos estudios, etodolac causa menor irritación gastrointestinal que aspirina, indometacina, ibuprofén, naproxén o piroxicam y se compara favorablemente con diclofenac.

Zusammenfassung

Berichtet wird über eine Literaturübersicht der gastrointestinalen Wirkung von Etodolac, einem neuen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Therapeutikum (NSAR) bezüglich Mikroblutung und endoskopische Untersuchungen. In 4 Mikroblutung-Untersuchungen wurde der gastrointestinale Blutverlust gesunder Probanden an Hand der51Cr-Erythrozyten-Markierungsmethode vor Behandlung, nach 7 tÄgiger Behandlung mit NSAr, einschlieΒlich Etodolac, und 1 Woche nach der letzten Gabe geschÄtzt. Die Ergebnisse dieser 7 tÄgigen Studien zeigten, daΒ der gastrointestinale Blutverlust unter Etodolac (600–1200 mg/Tag) dem der Placebo-Kontrolle vergleichbar war, jedoch statistisch signifikant geringer war (p<0.05) als unter Aspirin (2600 mg/Tag), Naproxen (750 mg/Tag), Ibuprofen (2400 mg/Tag) bzw. Indometacin (200 mg/Tag). Nach Naproxen, Ibuprofen und Indometacin überschritt der mittlere tÄgliche Blutverlust den Leerwert um 1 ml/Tag oder mehr. Unter Aspirin stieg der Verlust auf 4 bis 5 ml/Tag. Demgegenüber lag der höchste mittlere Blutverlustsanstieg unter Etodolac-Therapie bei 0.2 ml. In einer 4 wöchigen Studie in der Etodolac (600 bzw. 1000 mg/Tag) oder Proxicam (20 mg/Tag) an Patienten mit Osteoarthritis bzw. rheumatoider Arthritis verabreicht wurde, war der Blutverlust der mit Etodolac behandelten Patienten vergleichbar mit der Placebo-Kontrolle und war signifikant geringer als unter Piroxicam. ZusÄtzlich wurde auch die gastrointestinale Reizung endoskopisch nach 1 wöchiger Behandlung mit NSAR- bzw. Placebo bestimmt. Die Endoskopie-Scores nach Behandlung mit Etodolac (bis zu 1200 mg/Tag) waren den Leerwert-Scores und denen nach Placebo Ähnlich und waren signifikant niedriger als die Scores nach Behandlung mit Aspirin (3900 mg/Tag), Indometacin (200 mg/Tag), Ibuprofen (2400 mg/Tag) bzw. Naproxen (1000 mg/Tag). Im Vergleich von Etodolac (600 bzw. 1000 mg/Tag) gegenüber Diclofenac (100 mg/Tag) konnten weder Unterschiede zwischen den beiden PrÄparaten noch zum Leerwert festgestellt werden. Diese Ergebnisse zeigen, daΒ Etodolac in diesen Studien keine klinisch signifikanten Mikroblutungen oder visuell nachweisbare MagenbeschÄdigungen verursacht hat. GemÄΒ der in diesen Untersuchungen eingesetzten Kriterien, irritiert Etodolac den Magen-Darm-Kanal geringfügiger als Aspirin, Indometacin, Ibuprofen, Naproxen oder Proxicam und steht günstig im Vergleich zu Diclofenac.

Résumé

On présente une revue de la littérature sur les effets gastro-intestinaux de l'étodolac, un nouvel anti-inflammatoire non stéroÏdien (AINS), jugés d'après des études sur les microrragies et des études endoscopiques. Au cours de quatre études microrragiques, les pertes sanguines digestives ont été appréciées par une méthode faisant appel aux érythrocytes marqués au51Cr, préalablement au traitement médicamenteux, après 7 jours de traitement par les AINS y compris l'étodolac, et une semaine après le dernier jour du traitement. Dans ces études d'une durée de 7 jours, les pertes sanguines digestives observées sous étodolac (600 1200 mg/jour) ont été du mÊme ordre que celles observées sous placebo, et significativement (p<0,05) inférieures à celles qui ont été relevées sous aspirine (2600 mg/jour), naproxène (750 mg/jour), ibuprofène (2400 mg/jour) ou indométacine (200 mg/jour). Le naproxène, l'ibuprofène et l'indométacine ont provoqué des pertes de sang quotidiennes moyennes dépassant de 1 ml/jour les valeurs de base. L'excédent d'hémorragie sous aspirine était de 4 à 5 ml/jour. En revanche, la moyenne la plus forte d'augmentation des pertes sanguines quotidiennes en rapport avec le traitement à l'étodolac n'était que de 0,2 ml. Au cours d'une étude de 4 semaines sur l'administration d'étodolac (600 et 1000 mg/jour) et de piroxicam (20 mg/jour) chez des malades atteints d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoÏde, les pertes de sang observées sous étodolac étaient comparables à celles observées sous placebo et significativement inférieures à celles qui se sont produites sous piroxicam. D'autre part, l'irritation gastro-intestinale a fait l'objet d'une évaluation endoscopique après une semaine de traitement par AINS ou par placebo. Les cotations des signes endoscopiques après traitement par étodolac (jusqu'à 1200 mg/jour) étaient analogues aux valeurs de base et celles après placebo, et elles étaient significativement aux cotations obtenues à la suite des traitements par aspirine (3900 mg/jour), indométacine (200 mg/jour), ibuprofène (2400 mg/jour) ou naproxène (1000 mg/jour). Les effets de l'étodolac (600 ou 1000 mg/jour) et du dicofénac (150 mg/jour) n'étaient pas différents l'un de l'autre ni des valeurs de base. Ces données indiquent que l'étodolac, au cours de ces études, n'a pas provoqué de microrragies digestives significatives ni de lésions gastriques visibles. Selon les critères employés dans ces études, l'étodolac est moins irritant au niveau des voies gastro-intestinales que l'aspirine, l'indométacine, l'ibuprofène, le naproxène ou le piroxicam, et supporte la comparaison avec le diclofénac.

Copyright information

© Clinical Rheumatology 1989

Authors and Affiliations

  • F. L. Lanza
    • 1
  • J. D. Arnold
    • 2
  1. 1.HoustonUSA
  2. 2.Kansas CityUSA