Diabetologia

, Volume 7, Issue 6, pp 449–454

Pharmacodynamic aspects of tolbutamide, glibenclamide, glibornuride and glisoxepide

I. Dose response relations and repeated administration in diabetic subjects
  • E. Haupt
  • W. Köberich
  • J. Beyer
  • K. Schöffling
Originals

DOI: 10.1007/BF01212061

Cite this article as:
Haupt, E., Köberich, W., Beyer, J. et al. Diabetologia (1971) 7: 449. doi:10.1007/BF01212061

Summary

Pharmacodynamic studies were performed using tolbutamide, glibenclamide, glibornuride (Ro 6-4563) and glisoxepide (BS 4231). The four compounds were administered intravenously, and exact dose-response relations were established, calculating the ED 30 of the decrease in blood glucose in healthy volunteers. Accordingly, the dose corresponding to the ED 30 was given twice with a three hour interval to maturity-onset diabetics. Different dynamics of insulin response were observed after tolbutamide, glibornuride and glisoxepide on the one hand, and glibenclamide on the other. In contrast to other reports in the literature, an obvious uniformly weaker degree of insulin secretion was seen after each of the different sulphonylurea compounds when given repeatedly.

Key words

Tolbutamide glibenclamide glibornuride (Ro 6-4563) glisoxepide (BS 4231) i.v. dose response relations dynamics of insulin secretion repeated administration of sulphonylurea compounds 

Comparaison des actions pharmacodynamiques de nouvelles substances du type des sulfonylurées hypoglycémiantes

I. Les relations entre les doses des substances et leur efficacités. Applications répétées aux sujets diabétiques

Résumé

Deux types d'expérimentations ont été réalisés: 1. Tolbutamide, glibenclamide, glibornuride (Ro 6-4563) et glisoxepide (BS 4231) ont été appliquées par voie intraveineuse aux sujets normaux pour déterminer les doses exactes, qui diminuent la concentration du glucose du sang de 30% (ED 30). 2. Ces doses (ED 30) ont été appliquées aux diabétiques âgés, deux fois dans un intervalle de trois heures. La deuxiéme injection de toutes les substances provoquait des concentrations d'insuline inférieures en comparaison avec les résultats initiaux. Ces effets sont contraires aux résultats des recherches précédentes d'autres auteurs. Les concentrations d'insuline provoquées par les substrances injectées sont indiquées et comparées.

Pharmakodynamik von Tolbutamid, Glibenclamid, Glibornurid und Glisoxepid.

I. Dosiswirkungsbeziehungen und wiederholte Anwendung bei Diabetikern

Zusammenfassung

Vergleichende klinisch-experimentelle Untersuchungen wurden mit Tolbutamid, Glibenclamid, Glibornurid (Ro 6-4563) und Glisoxepid (BS 4231) durchgeführt. Zunächst wurden exakte Dosiswirkungsbeziehungen aufgestellt, die durch i.v. Gabe der vier Substanzen an Stoffwechselgesunden ermittelt wurden. Aufgrund d ieser Untersuchungen wurde die ED 30, bezogen auf den Blutzuckerabfall, errechnet. Daraufhin wurden die vier Sulfonylharnstoffe in der Dosierung der ED 30 Altersdiabetikern zweimal im Abstand von drei Stunden intravenös appliziert. Es zeigte sich ein deutlicher Unterschied in der Dynamik der Insulinsekretion nach Tolbutamid, Glibornurid und Glisoxepid einerseits und Glibenclamid andererseits. Im Gegensatz zu anderen Untersuchungsgruppen wurde bei allen vier Präparaten deutlich niedrigere Insulinspiegel nach der zweiten Stimulation festgestellt als nach der ersten Gabe.

Copyright information

© Springer-Verlag 1971

Authors and Affiliations

  • E. Haupt
    • 1
  • W. Köberich
    • 1
  • J. Beyer
    • 1
  • K. Schöffling
    • 1
  1. 1.Department of Endocrinology, Center of Internal MedicineJohann Wolfgang Goethe-UniversityFrankfurt/MainGermany

Personalised recommendations